Enalapril -tutkimus laskimoiden epämuodostumien hoidossa (EVA)
Yksi keskus, yksi käsi, vaihe 2, pilottitutkimus ACE:n estäjän enalapriilin tehon tutkimiseksi 18–70-vuotiailla osallistujilla, joilla on kivuliaita laskimoepämuodostumia.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on tutkia, voidaanko enalaprilia käyttää kivuliaiden laskimoiden epämuodostumien hoitamiseen. Pääkysymykseen, johon se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Voiko enalapriili vähentää kipua ja epämuodostuman määrää ja parantaa elämänlaatua potilailla, joilla on kivuliaita laskimoepämuodostumia?
Osallistujat:
Vastaanota annos enalaprilia 5 mg kerran päivässä. Jos sillä ei ole vaikutusta, enalapriliannoksen nostetaan 10 mg: iin päivässä 3 kuukauden kuluttua.
Hoidon kesto on 12 kuukautta ja lisäseuranta 12 kuukautta.
Käyntitiheys on 1, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua ja sitten seurantakäynti 18 ja 24 kuukauden kuluttua.
Noin 15 osallistujaa seulotaan vähintään 10 ilmoittautuneen osallistujan saavuttamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Laskimo -epämuodostumat ovat synnynnäisiä verisuonistovaurioita, ja ne voivat olla vammaisia potilaille koko elämän ajan, lähinnä vääristymisen ja kivun takia. Potilaat ovat edelleen haastavia hoitaa skleroterapian ja puristusvaatteen, kuten skleroterapia ja puristusvaatteet ovat usein riittämättömiä oireiden lievittämisessä.
Satunnainen havainto on antanut aihetta uskoa, että enalapriili saattaa vähentää kipua ja volyymia laskimoiden epämuodostumissa. Nuorta miestä, jolla oli oireinen ylempi ontuminen ja kohonnut verenpaine, hoidettiin angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjillä (enalapriililla). 8 kuukauden hoidon jälkeen epämuodostuman tilavuus väheni huomattavasti ja kipu väheni.
Tutkimuksissa on todettu, että alkion kantasolujen kaltaiset alarenan alaryhmät laskimoiden epämuodostumissa ilmentävät reniini-analensiinijärjestelmän (RAS) komponentteja.
On oletettu, että tällaiset primitiiviset solut voisivat olla uusi terapeuttinen kohde manipuloimalla RAS:ta ACE-estäjiä käyttämällä.
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia, onko laskimoiden epämuodostumien vähentyneen kivun ja määrän mahdollisuuksien havaitseminen enalaprilihoidon jälkeen sattumaa vai jos enalaprililla voi olla tuleva rooli laskimoiden epämuodostumien hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Christina Bjerring Opheim, MD and PhD student
- Puhelinnumero: +47 23070000
- Sähköposti: chbjer@ous-hf.no
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Nina Haagenrud Schultz, MD, PhD
- Puhelinnumero: +47 23070000
- Sähköposti: nischu@ous-hf.no
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja
- Rekrytointi
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
Ottaa yhteyttä:
- Christina Bjerring Opheim, MD, PhD candidate
- Puhelinnumero: 0047 23070000
- Sähköposti: chbjer@ous-hf.no
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilaat, joilla on laskimo -epämuodostumia, varmennettu kliinisellä tutkimuksella, ultraäänellä ja anatomisella MRI: llä kontrastin kanssa. Laskimo -epämuodostumissa tulisi olla hyvin määriteltyjä rajoja ja tilavuuden tulisi olla mitattavissa MRI: llä. Laskimoiden epämuodostumien diagnoosin on oltava yksimielisyyden kohde monitieteisessä ryhmän kokouksessa.
- Potilaiden tulee kokea kipua epämuodostuksesta. Kipu määritellään epämuodostuman paikalliseksi kipuksi, ja osallistujalla tulee olla kipua, joka potilaan mukaan estää päivittäistä toimintaa tai unta häiritsevää kipua yöllä. Oireet heikentävät elämänlaatua. NRS:n sisällyttämiskriteeri on suurempi tai yhtä suuri kuin 4.
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-70-vuotias.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto.
Laskentapotentiaalin naisen (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääketieteen ollessa ja enintään 2 viikon ajan kuluessa hoidosta:
- Yhdistetty (estrogeenia ja progesteronia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
- Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS) Kahdenvälinen munanjohtimien tukos Vasektomoitu kumppani Seksuaalinen raittius (kontrolloitu säännöllisellä PI:n kyselyllä)
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Heidän tulee myös pystyä vastaamaan riittävästi elämänlaatua koskeviin kyselyihin. Koska kyselylomake on validoitu norjaksi ja englanniksi, niiden tulisi myös hallita jotakin näistä kielistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Diffuusi VM ilman määriteltyjä rajoja.
- Tunnettu diabetes hypoglykemiariskin vuoksi.
- Maksan vajaatoiminta (INR > 1,5 tai aminotransferaasit > 3 kertaa normaalin yläraja).
- mTOR-estäjän, raskadotriilin, sacubitriilin/valsartaanin, ramipriilin tai vildagliptiinin käyttö on vasta-aiheista, koska angioedeeman riski on kohonnut
- Angiotensiini-II-reseptorin salpaajan tai alsikireenin (suora reniinin estäjä) käyttö on vasta-aiheista, koska hypotension, hyperkalemian ja munuaisten vajaatoiminnan riski on lisääntynyt.
- Sydämen vajaatoiminta ja kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien aortta- ja mitraaliläpän ahtauma ja hypertrofinen kardiomyopatia.
- Laktoosi-intoleranssi, laktaasin kokonaisvaje tai glukoosi-galaktoosin imeytyminen, koska enalapriili sisältää laktoosia.
- Ruoansulatuskanavan (GI) funktion tai GI-taudin heikkeneminen, joka voi merkittävästi muuttaa ACE-estäjän (esim. Haavaisia sairauksia, hallitsemattomia pahoinvointia, oksentelua, ripulia> aste 2, imeytymisoireyhtymä tai ohutsylän resektio.)
- Yliherkkyys aktiiviselle aineelle tai jollekin ENALPRIL: n SMPC: n 6.1 luetelluista apuaineista tai muille ACE-estäjille.
- Potilaalla on samanaikainen muu vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.
- Tunnettu munuaisvaltimon ahtauma.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut angioneuroottinen turvotus, liittyi aikaisempaan hoitoon ACE-estäjillä ja potilailla, joilla on perinnöllinen tai ideopaattinen anigioneuroottinen turvotus.
- Vasta-aiheet magneettikuvaukseen (sydämen tahdistin tai defibrillaattori, kallonsisäiset klipsit, sisäkorvaistutteet tai muut metalliset vieraat esineet, klaustrofobia.
- BMI> 30
- Heikentynyt munuaisten toiminta (EGFR <50)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Kaikki ehdot, jotka tutkijan kannalta viittaavat siihen, että potilas ei kykene yhdistämään tutkimusprotokollaa ja toimenpiteitä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Enalapriili
|
Jokainen osallistuja saa kerran päivässä annoksen enalaprilia 5 mg. Jos osallistujalla ei ole intervention vaikutusta 3 kuukauden kuluttua, enalapriliannoksen nostetaan 10 mg: iin päivittäin, jos enalaprilin toleranssi on hyvä. Vaikutuksen puute määritellään muuttumattomaksi tai lisääntyneeksi NRS -pistemääräksi. Hoidon kesto on 12 kuukautta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia laskimoiden epämuodostumisiin liittyvän kivun muutosta
Aikaikkuna: Perustasosta ja hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
Muutokset NRS: ssä (numeerinen luokitusasteikko).
NRS on analoginen asteikko, jonka numerot ovat 0-10, missä 0 ei edustaa kipua ja 10 edustaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
|
Perustasosta ja hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskimoepämuodostuman tilavuuden muutoksen tutkiminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
MRI arvioi tilavuuden.
Laskimoiden epämuodostuman tilavuuden arvioimiseksi monien vierekkäisten MRI -viipaleiden epämuodostumien pinta -ala lisätään ja kerrottuna viipalepaksuudella.
Tänäänmuutos seurannan kuvantamisessa lasketaan tämän kaavan mukaisesti: (tilavuus lähtötilanteessa - äänenvoimakkuus seurannassa)/ (tilavuus lähtötilanteessa) x 100 = prosentuaalinen tilavuusmuutos.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Tutkitaan elämänlaadun muutosta potilailla, joilla on laskimo -epämuodostumia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
Elämänlaatu arvioi SF-36 (lyhyt muoto) kyselylomake.
SF-36 koostuu 36 kysymyksestä, jotka mittaavat elämänlaatua 4 henkisellä alueella ja 4 fyysisellä alueella, jotka toimittavat yleistä tietoa elämänlaadusta.
SF-36: n pisteet välillä 0-100.
Korkeampi pistemäärä on parempi terveydentila.
|
Lähtötilanteesta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
|
Tutkia elämänlaadun muutoksia potilailla, joilla on laskimoepämuodostumia
Aikaikkuna: Perustasosta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
Elämänlaatua arvioidaan OVAMA-pisteillä (verisuoniepämuodostumien tulosmittaukset). OVAMA-pistemäärä on sairauskohtainen potilasraportoitu tulosmittaus, joka koostuu 23 kysymyksestä, jotka mittaavat elämänlaatua yleisellä oireasteikolla 6 pisteellä, pään ja kaulan oireiden asteikolla 8 pisteellä ja ulkonäköasteikolla 9 pisteellä. |
Perustasosta hoidon loppuun 12 kuukauden kohdalla.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Siljee S, Keane E, Marsh R, Brasch HD, Tan ST, Itinteang T. Expression of the Components of the Renin-Angiotensin System in Venous Malformation. Front Surg. 2016 May 3;3:24. doi: 10.3389/fsurg.2016.00024. eCollection 2016.
- Tan EMS, Siljee SD, Brasch HD, Enriquez S, Tan ST, Itinteang T. Embryonic Stem Cell-Like Subpopulations in Venous Malformation. Front Med (Lausanne). 2017 Oct 4;4:162. doi: 10.3389/fmed.2017.00162. eCollection 2017.
- Tan EMS, Brasch HD, Davis PF, Itinteang T, Tan ST. Embryonic Stem Cell-like Population within Venous Malformation Expresses the Renin-Angiotensin System. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2019 Apr 2;7(4):e2170. doi: 10.1097/GOX.0000000000002170. eCollection 2019 Apr.
- Berger S, Bjark TH, Midtvedt K, Andersen R. Regression of a venous malformation during angiotensin-converting enzyme inhibitor treatment for hypertension. J Vasc Surg Cases Innov Tech. 2022 Sep 17;8(4):657-659. doi: 10.1016/j.jvscit.2022.09.004. eCollection 2022 Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-510076-31-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .