Pieniannoksinen sädehoito yhdessä kemoterapian ja AK112: n kanssa toisen linjan hoidona potilailla, joilla on pitkälle edennyt GEJ-syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
2. ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta.
3. Histologisesti vahvistettu tutkittamaton paikallisesti edistynyt tai metastaattinen mahalaukun tai gastroesophageal-risteys adenokarsinooma (AJCC 8.0); epäonnistuneen ensimmäisen linjan standardikäsittely.
4. PS 0-2.
5. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1 -kriteeri) tutkittavassa .

7. 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista verikomponentteja tai kasvutekijöitä ei ole käytetty, ja riittävä elinten toiminta määritetään seuraavilla kriteereillä:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Verihiutaleet ≥ 90 x 10^9/l

   ;Hemoglobiini ≥ 80 g/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ≥ 60 ml/min; Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN. Sydänentsyymitasot normaalialueella (pienet laboratoriopoikkeamat, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, ovat sallittuja)

8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee saada negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta. Jos virtsakoe on epäselvä, tarvitaan verikoe. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään 1 vuoteen tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto.
9. Kaikkien hedelmällisyyspotentiaalien osallistujien on käytettävä ehkäisyä, jonka epäonnistumisaste on <1% hoidon aikana ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen (tai 180 päivän kuluttua viimeisestä kemoterapiaannoksesta) sukupuolesta riippumatta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen kuin mahasyövän diagnoosi 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta parantunutta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja/tai in situ -karsinoomaa, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella).
2. Kuvantaminen seulonnan aikana osoittaa kasvaimet, jotka koostuvat tärkeimmistä verisuonista tai merkittävistä nekroosista/kavitaatiosta, aiheuttaen tutkijan määrittelemän verenvuotoriskin.
3. Tällä hetkellä osallistuu toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen tai sai muita tutkimuslääkkeitä tai laitteita 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta modifioivat lääkkeet, kortikosteroidit tai immunosuppressantit) 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoja (esim. kilpirauhashormonia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
5. Systeemisen kortikosteroidihoidon (lukuun ottamatta nenän, hengitettyjen tai muiden ajankohtaisten reittien) tai muun immunosuppressiivisen terapian muodossa 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen ensimmäistä annosta.
6. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
7. Tunnettu allergia mille tahansa tässä tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
8. Ei täysin talteenotettu aikaisempien toimenpiteiden toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (ts. ≤ aste 1 tai palautettu lähtötasoon, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä).
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet).
10. Käsittelemätön aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi havaittavissa olevilla HBV-DNA-tasoilla normaalin ylärajan yläpuolella tutkimuskeskuksessa).
11. Aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-aine positiivinen HCV-RNA-tasot havaitsemisen alarajan yläpuolella).
12. Vastaanotettu live -rokotteet 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (päivä 1, sykli 1). Huomaa: Inaktivoidut kausiluonteiset influenssarokotteet, jotka on annettu injektiolla, ovat sallittuja 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta; Intranasaaliset heikentyneet elävät influenssarokotteet eivät kuitenkaan ole sallittuja.
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

14. Vakavien tai hallitsemattomien systeemisten sairauksien esiintyminen, mukaan lukien:

    • Merkittävät ja oireenmukaiset EKG-häiriöt levossa, joita on vaikea hallita, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä.
    • Epävakaa angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai krooninen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu NYHA: ksi ≥ luokkaan 2.
    • Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, kuten sydäninfarkti, epävakaa angina, aivo -verisuonitapaturma tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys.
    • Suboptimaalinen verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen paine > 100 mmHg).
    • Ei-tarttumattoman keuhkokuumeentulehduksen historia, joka vaatii kortikosteroidihoitoa vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai nykyistä kliinisesti aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta.
    • Aktiivinen tuberkuloosi.
    • Mikä tahansa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
    • Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan sisäinen paise tai maha-suolikanavan tukkeuma.
    • Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
    • Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri > 10 mmol/l).
15. Mahdolliset olosuhteet, sairaus, hoito tai epänormaali laboratorioarvo, joka voisi häiritä tutkimustuloksia, estää osallistujan täysimääräistä osallistumista tutkimukseen tai aiheuttaa lisäriskejä tutkijan määrittämänä. Tähän sisältyy mikä tahansa tilanne, jota tutkijan ilmoittautuminen ei sovellu.