Radiothérapie à faible dose combinée à la chimiothérapie et à l'AK112 comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer avancé G / GEJ

Critères d'inclusion:

1. Signez le formulaire de consentement éclairé.
2. ≥18 ans et ≤75 ans.
3. Histologiquement confirmé non résécable localement avancé ou métastatique gastrique ou adénocarcinome à jonction gastro-œsophagienne (AJCC 8.0); traitement standard de première intention.
4. PS 0-2.
5. Survie attendue ≥ 6 mois.
6. Avec au moins une lésion mesurable (critères RECIST 1.1) chez le sujet.

7. Dans les 7 jours avant le début du traitement de l'étude, aucune composante sanguine ou facteur de croissance n'a été utilisée et la fonction d'organe adéquate n'est déterminée par les critères suivants:

   Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9 / L; plaquettes ≥ 90 x 10 ^ 9 / L

   ; Hémoglobine ≥ 80 g / L Créatinine sérique ≤ 1,5 fois Uln et clairance de la créatinine (calculée par formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml / min; Une bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport normalisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois les niveaux d'enzymes cardiaques ULN dans la plage normale (anomalies de laboratoire mineures jugées cliniquement significatives par l'investigateur sont autorisées)

8. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être obtenu dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Si l’analyse d’urine n’est pas concluante, un test sanguin de grossesse est nécessaire. Les femmes ménopausées sont définies comme celles qui n'ont pas eu leurs règles depuis au moins 1 an ou qui ont subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
9. Tous les participants ayant un potentiel de fertilité doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec <1 % pendant le traitement et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie), quel que soit leur sexe.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic de toute tumeur maligne autre que le cancer gastrique dans les 5 ans avant la première dose (à l'exclusion des cancers de la peau basale ou des cellules squameuses et / ou du carcinome in situ avec une intention curative).
2. L'imagerie pendant le dépistage montre des tumeurs en embarquant les principaux vaisseaux sanguins ou avec une nécrose / cavitation significative, posant un risque de saignement tel que déterminé par l'investigateur.
3. Participer actuellement à une autre étude clinique interventionnelle ou avoir reçu d'autres médicaments ou dispositifs expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose.
4. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (par exemple, des médicaments modifiant la maladie, des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs) dans les 2 ans avant la première dose. Les thérapies de remplacement (par exemple, l'hormone thyroïdienne, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénale ou l'hypophyse) ne sont pas considérés comme des traitements systémiques.
5. Recevant une corticothérapie systémique (à l'exclusion des voies topiques nasales, inhalées ou topiques) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours avant la première dose de l'étude.
6. Antécédents connus de transplantation allogénique d'organes (à l'exclusion des greffes de cornée) ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
7. Allergie connue à tout médicament utilisé dans cette étude.
8. Pas complètement récupéré de la toxicité et / ou des complications des interventions antérieures avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou retourné à la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie).
9. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire anticorps anti-VIH 1/2 positifs).
10. Hépatite B active non traitée (définie comme AgHBs positive avec des niveaux d'ADN-VHB détectables au-dessus de la limite supérieure de la normale au centre d'étude).
11. Infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs avec des niveaux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection).
12. A reçu des vaccins vivants dans les 30 jours avant la première dose (jour 1, cycle 1). Remarque: Les vaccins de grippe saisonniers inactivés administrés par injection sont autorisés dans les 30 jours avant la première dose; Cependant, les vaccins de grippe vivant atténués intranasaux ne sont pas autorisés.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.

14. Présence de maladies systémiques graves ou incontrôlées, notamment :

    • Anomalies significatives et symptomatiques de l'ECG au repos difficiles à contrôler, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, des arythmies ventriculaires ou une fibrillation auriculaire.
    • Angor instable, insuffisance cardiaque congestive ou insuffisance cardiaque chronique classée NYHA ≥ Grade 2.
    • Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie dans les 6 mois avant l'inscription, telles que l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable, l'accident cérébrovasculaire ou l'attaque ischémique transitoire.
    • Contrôle sous-optimal de la pression artérielle (BP systolique> 150 mmHg, BP diastolique> 100 mmHg).
    • Antécédents de pneumonite non infectieuse nécessitant un traitement corticostéroïde dans un délai d'un an avant la première dose, ou une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active actuelle.
    • Tuberculose active.
    • Toute infection active ou incontrôlée nécessitant un traitement systémique.
    • Diverticulite cliniquement active, abcès intra-abdominal ou obstruction gastro-intestinale.
    • Maladies du foie telles que la cirrhose, la maladie hépatique décompensée, l'hépatite active aiguë ou chronique.
    • Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun > 10 mmol/L).
15. Toute condition, maladie, traitement ou valeur de laboratoire anormale qui pourrait interférer avec les résultats de l'essai, entraver la pleine implication du participant dans l'étude ou présenter des risques supplémentaires, tel que déterminé par l'investigateur. Cela inclut toute situation jugée impropre à l'inscription par l'enquêteur.