Radioterapia de dosis baja combinada con quimioterapia y AK112 como tratamiento de segunda línea en pacientes con cáncer avanzado de G/GEJ

Criterios de inclusión:

1. Firme el formulario de consentimiento informado.
2. ≥18 años y ≤75 años.
3. Adenocarcinoma de unión gástrico o gastroesofágica no resecable histológicamente confirmado (AJCC 8.0); Fallate Faily First Line Standard Treatment.
4. PS 0-2.
5. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.
6. Con al menos una lesión medible (criterios recist 1.1) en el sujeto.

7. Dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, no se han utilizado componentes sanguíneos ni factores de crecimiento, y la función orgánica adecuada se determina mediante los siguientes criterios:

   Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥ 90 x 10^9/L

   ; Hemoglobina ≥ 80 g/L; bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior de la aminotransferasa de aspartato normal (ULN) (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 veces ULN; Creatinina sérica ≤ 1.5 veces el espacio libre de Uln y Creatinine (calculado por la fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Buena función de coagulación, definida como la relación internacional normalizada (INR) o el tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 veces los niveles de enzima cardíaca ULN dentro del rango normal (anomalías de laboratorio menores consideradas no clínicamente significativas por el investigador están permitidos)

8. Para las mujeres en edad fértil, se debe obtener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Si el análisis de orina no es concluyente, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres posmenopáusicas se definen como aquellas que no han tenido menstruación durante al menos 1 año o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
9. Todos los participantes con potencial de fertilidad deben usar anticoncepción con una tasa de falla <1% durante el tratamiento y durante 120 días después de la última dosis de fármaco de estudio (o 180 días después de la última dosis de quimioterapia), independientemente del género.

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna distinta del cáncer gástrico dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluidos los cánceres de piel de células basales o de células escamosas curados y/o el carcinoma in situ tratado con intención curativa).
2. Las imágenes durante la detección muestran tumores que cubren los principales vasos sanguíneos o con necrosis/cavitación significativa, lo que plantea un riesgo de sangrado según lo determine el investigador.
3. Actualmente participa en otro estudio clínico intervencionista o recibió otros medicamentos o dispositivos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran tratamientos sistémicos.
5. Recibir terapia sistémica de corticosteroides (excluyendo rutas nasales, inhaladas u otras tópicas) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días antes de la primera dosis del estudio.
6. Historia conocida de alotrasplante de órganos (excluidos trasplantes de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas.
7. Alergia conocida a cualquier fármaco utilizado en este estudio.
8. No recuperarse completamente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquier intervención previa antes de comenzar el tratamiento (es decir, ≤ Grado 1 o regresar al valor inicial, excluyendo fatiga o alopecia).
9. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos).
10. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo con niveles detectables de ADN-VHB por encima del límite superior normal en el centro de estudio).
11. Infección activa del VHC (anticuerpo VHC positivo con niveles de ARN de VHC por encima del límite inferior de detección).
12. Recibió vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis (día 1, ciclo 1). Nota: Las vacunas inactivadas contra la influenza estacional administradas mediante inyección se permiten dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permiten vacunas intranasales vivas atenuadas contra la influenza.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.

14. Presencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, que incluyen:

    • Anomalías significativas y sintomáticas del ECG en reposo que son difíciles de controlar, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado o superior, arritmias ventriculares o fibrilación auricular.
    • Angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o insuficiencia cardíaca crónica clasificada como NYHA ≥ Grado 2.
    • Cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
    • Control subóptimo de la presión arterial (PA sistólica > 150 mmHg, PA diastólica > 100 mmHg).
    • Antecedentes de neumonitis no infecciosa que requiera tratamiento con corticosteroides dentro del año anterior a la primera dosis, o enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa actual.
    • Tuberculosis activa.
    • Cualquier infección activa o no controlada que requiera tratamiento sistémico.
    • Diverticulitis clínicamente activa, absceso intraabdominal o obstrucción gastrointestinal.
    • Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica.
    • Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas > 10 mmol/L).
15. Cualquier condición, enfermedad, tratamiento o valor anormal de laboratorio que pueda interferir con los resultados del ensayo, dificultar la participación total del participante en el estudio o presentar riesgos adicionales, según lo determine el investigador. Esto incluye cualquier situación que el investigador considere inadecuada para la inscripción.