Низкодозная лучевая терапия в сочетании с химиотерапией и AK112 в качестве лечения второй линии у пациентов с распространенным раком G/GEJ

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия.
2. ≥18 лет и ≤75 лет.
3. Гистологически подтвержденная неоперабельная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода (AJCC 8.0); неэффективность стандартного лечения первой линии.
4. PS 0-2.
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 6 месяцев.
6. С по крайней мере одним измеримым поражением (определяет 1,1 критерии) в субъекте.

7. В течение 7 дней до начала исследуемого лечения не использовались компоненты крови или факторы роста, а адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

   Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л; тромбоцитов ≥ 90 x 10^9/л

   ; Гемоглобин ≥ 80 г/л; общий билирубин ≤ 1,5 раза превышает верхний предел нормального (ULN) аспартат -аминотрансферазы (AST) и аланин аминотрансферазы (ALT) ≤ 2,5 раза ULN; Сывороточный креатинин ≤ 1,5 раза клиренс ULN и креатинин (рассчитывается формулой Cockcroft-Gault) ≥ 60 мл/мин; Хорошая функция коагуляции, определяемая как международное нормализованное соотношение (INR) или протромбиновое время (PT) ≤ 1,5 раза уровни сердечных ферментов ULN в пределах нормального диапазона (минор лабораторные аномалии считаются не клинически значимыми для исследователей, допускаются).

8. Женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи не дал результатов, необходимо сдать анализ крови на беременность. К женщинам в постменопаузе относятся женщины, у которых не было менструаций в течение как минимум 1 года или которые подверглись хирургической стерилизации или гистерэктомии.
9. Все участники с потенциалом фертильности должны использовать контрацепцию с частотой неудач <1% во время лечения и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапии), независимо от пола.

Критерии исключения:

1. Диагноз любого злокачественного новообразования, кроме рака желудка, в течение 5 лет до приема первой дозы (за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, лечение которой проводится с лечебной целью).
2. Визуализация во время скрининга показывает опухоли, заключающиеся на основные кровеносные сосуды или со значительным некрозом/кавитацией, создавая риск кровотечения, как определено исследователем.
3. В настоящее время участвует в другом интервенционном клиническом исследовании или получил другие исследуемые препараты или устройства в течение 4 недель до первой дозы.
4. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, лекарства, модифицирующие заболевание, кортикостероиды или иммунодепрессанты) в течение 2 лет до первой дозы. Заменяющая терапия (например, гормон щитовидной железы, инсулин или физиологические кортикостероиды для недостаточностью надпочечников или гипофиза) не считаются системными лечением.
5. Прием системной кортикостероидной терапии (за исключением назальных, ингаляционных или других местных способов введения) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования.
6. Известная история трансплантации аллогенных органов (за исключением трансплантации роговицы) или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.
7. Известная аллергия на любой препарат, использованный в этом исследовании.
8. Не полностью излечился от токсичности и/или осложнений каких-либо предшествующих вмешательств до начала лечения (т. е. степень ≤ 1 или возврат к исходному уровню, исключая утомляемость или алопецию).
9. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (то есть положительных антител к ВИЧ 1/2).
10. Необработанный активный гепатит В (определяемый как HBSAG-положительный с обнаруживаемыми уровнями HBV-ДНК выше верхнего предела нормального в исследуемом центре).
11. Активная инфекция ВГС (положительное антитело к ВГС с уровнями HCV-РНК выше нижнего предела обнаружения).
12. Получили живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы (день 1, цикл 1). ПРИМЕЧАНИЕ. Инактивированные сезонные вакцины против гриппа, вводимые в соответствии с инъекцией, допускаются в течение 30 дней до первой дозы; Тем не менее, интраназальные ослабленные вакцины против живого гриппа не допускаются.
13. Беременные или кормящие женщины.

14. Наличие любых тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, в том числе:

    • Значительные и симптоматические аномалии ЭКГ в состоянии покоя, которые трудно контролировать, такие как полный блок ветвления левого пучка, блок второй степени или блок сердца, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий.
    • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность, классифицированная как NYHA ≥ 2 степени.
    • Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия в течение 6 месяцев до включения в исследование, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
    • Субоптимальный контроль артериального давления (систолическое АД > 150 мм рт. ст., диастолическое АД > 100 мм рт. ст.).
    • Неинфекционный пневмонит в анамнезе, требующий лечения кортикостероидами в течение 1 года до приема первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких.
    • Активный туберкулез.
    • Любая активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения.
    • Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или желудочно-кишечная непроходимость.
    • Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит.
    • Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак> 10 ммоль/л).
15. Любое состояние, заболевание, лечение или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать полноценному участию участника в исследовании или создать дополнительные риски, по определению исследователя. Сюда входят любые ситуации, которые следователь считает неподходящими для регистрации.