Radioterapia em baixa dose combinada com quimioterapia e AK112 como tratamento de segunda linha em pacientes com câncer de G/Gej avançado

Critérios de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado.
2. ≥18 anos e ≤75 anos.
3. Histologicamente confirmado irressectável Adenocarcinoma de junção gástrica ou gastroesofágica ou metastática (AJCC 8.0); falha no tratamento padrão de primeira linha.
4. PS 0-2.
5. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.
6. Com pelo menos uma lesão mensurável (Critérios Recist 1.1) no assunto.

7. Dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo, não foram utilizados componentes sanguíneos ou fatores de crescimento, e a função de órgão adequada é determinada pelos seguintes critérios:

   Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L; Plaquetas ≥ 90 x 10 ^ 9/L

   ;Hemoglobina ≥ 80 g/L;Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Boa função de coagulação, definida como Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN Níveis de enzimas cardíacas dentro da faixa normal (são permitidas pequenas anormalidades laboratoriais consideradas não clinicamente significativas pelo investigador)

8. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo na urina ou no soro deve ser obtido 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Se o teste de urina for inconclusivo, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres na pós-menopausa são definidas como aquelas que não menstruam há pelo menos 1 ano ou que foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
9. Todos os participantes com potencial de fertilidade devem usar contracepção com uma taxa de falha <1% durante o tratamento e por 120 dias após a última dose de medicamento para estudo (ou 180 dias após a última dose de quimioterapia), independentemente do sexo.

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico de qualquer malignidade que não seja o câncer gástrico dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo câncer de célula basal curado ou células escamosas e/ou carcinoma in situ tratado com intenção curativa).
2. A imagem durante a triagem mostra tumores que envolvem os principais vasos sanguíneos ou com necrose/cavitação significativa, representando um risco de sangramento, conforme determinado pelo investigador.
3. Atualmente participando de outro estudo clínico intervencionista ou recebeu outros medicamentos ou dispositivos experimentais 4 semanas antes da primeira dose.
4. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. As terapias de reposição (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamentos sistêmicos.
5. Recebendo terapia sistêmica de corticosteróide (excluindo rotas nasais, inaladas ou outras rotas tópicas) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo.
6. História conhecida do transplante de órgãos alogênicos (excluindo transplantes de córnea) ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
7. Alergia conhecida a qualquer medicamento usado neste estudo.
8. Não está totalmente recuperado de toxicidade e/ou complicações de quaisquer intervenções anteriores antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou retornado à linha de base, excluindo fadiga ou alopecia).
9. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja,. anticorpos HIV 1/2 positivos).
10. A hepatite B não tratada (definida como HBSAG positiva com níveis detectáveis ​​de HBV-DNA acima do limite superior do normal no centro de estudo).
11. Infecção ativa do HCV (anticorpo HCV positivo com níveis de RNA de HCV acima do limite inferior de detecção).
12. Recebeu vacinas vivas 30 dias antes da primeira dose (Dia 1, Ciclo 1). Nota: As vacinas inativadas contra a gripe sazonal administradas por injeção são permitidas 30 dias antes da primeira dose; no entanto, vacinas vivas contra influenza atenuadas intranasais não são permitidas.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.

14. Presença de quaisquer doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo:

    • Anormalidades significativas e sintomáticas do ECG em repouso que são difíceis de controlar, como bloco de ramificação de pacote esquerdo completo, bloco cardíaco de segundo grau ou superior, arritmias ventriculares ou fibrilação atrial.
    • Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva ou insuficiência cardíaca crônica classificada como NYHA ≥ Grau 2.
    • Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia nos 6 meses anteriores à inscrição, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório.
    • Controle subótimo da pressão arterial (PA sistólica > 150 mmHg, PA diastólica > 100 mmHg).
    • História de pneumonite não infecciosa que requer tratamento com corticosteróides dentro de 1 ano antes da primeira dose, ou doença pulmonar intersticial clinicamente ativa clinicamente.
    • Tuberculose ativa.
    • Qualquer infecção ativa ou não controlada que requeira tratamento sistêmico.
    • Diverticulite clinicamente ativa, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
    • Doenças hepáticas, como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica.
    • Diabetes mal controlado (glicose em jejum> 10 mmol/L).
15. Qualquer condição, doença, tratamento ou valor laboratorial anormal que possa interferir nos resultados do ensaio, impedir o envolvimento total do participante no estudo ou representar riscos adicionais, conforme determinado pelo investigador. Isto inclui qualquer situação considerada inadequada para inscrição pelo investigador.