Radioterapia niskodawkowa w połączeniu z chemioterapią i AK112 jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z zaawansowanym rakiem G/GEJ

Kryteria włączenia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody.
2. ≥18 lat i ≤75 lat.
3. Potwierdzone histologicznie nieopłacalne lokalnie zaawansowane lub przerzutowe gruczolakorak złącza żołądka lub przewodu pokarmowego (AJCC 8.0); nieudane standardowe leczenie pierwszego rzutu.
4. PS 0-2.
5. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.
6. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą (kryteria RECIST 1.1) w temacie.

7. W ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego nie zastosowano składników krwi ani czynników wzrostu, a odpowiednia funkcja narządu jest określana na podstawie następujących kryteriów:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; płytki krwi ≥ 90 x 10^9/l

   ;Hemoglobina ≥ 80 g/L;Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥ 60 ml/min; Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN. Poziom enzymów sercowych w prawidłowym zakresie (dopuszczalne są drobne nieprawidłowości laboratoryjne uznane przez badacza za nieistotne klinicznie)

8. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeżeli wynik badania moczu nie jest jednoznaczny, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety po menopauzie definiuje się jako kobiety, które nie miesiączkują od co najmniej roku lub przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię.
9. Wszyscy uczestnicy z potencjałem płodności muszą stosować antykoncepcję z wskaźnikiem awarii <1% podczas leczenia i przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (lub 180 dni po ostatniej dawce chemioterapii), niezależnie od płci.

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż rak żołądka w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ leczonego w celach leczniczych).
2. Obrazowanie podczas badań przesiewowych wykazuje guzy otaczające główne naczynia krwionośne lub ze znaczną martwicą/kawitacją, stwarzające ryzyko krwawienia według oceny badacza.
3. Obecnie uczestniczy w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymał inne badane leki lub wyroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
4. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie zastępcze (np. hormony tarczycy, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
5. Przyjmowanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (z wyjątkiem terapii donosowej, wziewnej lub innej formy terapii miejscowej) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.
6. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów (z wyłączeniem przeszczepów rogówki) lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
7. Znana alergia na każdy lek stosowany w tym badaniu.
8. Niecałkowity powrót do stanu wyjściowego po toksyczności i (lub) powikłaniach po wcześniejszych interwencjach przed rozpoczęciem leczenia (tj. ≤ stopnia 1 lub powrót do stanu wyjściowego, z wyłączeniem zmęczenia i łysienia).
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała przeciwko HIV 1/2).
10. Nietraktowane aktywne zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBSAG dodatnie z wykrywalnym poziomem HBV-DNA powyżej górnej granicy normy w centrum badawczym).
11. Aktywne zakażenie HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziom RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności).
12. Otrzymano na żywo szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (dzień 1, cykl 1). Uwaga: Inaktywowane sezonowe szczepionki przeciw grypie podawane przez wstrzyknięcie są dozwolone w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; Jednak donosowe osłabione żywe szczepionki przeciw grypie nie są dozwolone.
13. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.

14. Obecność jakichkolwiek ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym:

    • Znaczące i objawowe nieprawidłowości w EKG w spoczynku, trudne do kontrolowania, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia lub wyższego, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków.
    • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana jako NYHA ≥ stopnia 2.
    • Wszelkie zakrzepicy tętnic, zatorowość lub niedokrwienie w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją, takie jak zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, wypadek naczyniowy lub przejściowy atak niedokrwienny.
    • Suboptymalna kontrola ciśnienia krwi (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
    • Niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie wymagające leczenia kortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie aktywna klinicznie śródmiąższowa choroba płuc.
    • Aktywna gruźlica.
    • Każda aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
    • Klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień śródbrzusza lub niedrożność przewodu pokarmowego.
    • Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
    • Słabo kontrolowana cukrzyca (glukoza krwi> 10 mmol/l).
15. Każdy stan, choroba, leczenie lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, utrudniać pełne zaangażowanie uczestnika w badanie lub stwarzać dodatkowe ryzyko, zgodnie z oceną badacza. Obejmuje to każdą sytuację uznaną przez badacza za nieodpowiednią do rejestracji.