Radioterapia a basso dosaggio combinato con chemioterapia e AK112 come trattamento di seconda linea in pazienti con carcinoma G/GEJ avanzato

Criteri di inclusione:

1. Firma il modulo di consenso informato.
2. ≥18 anni e ≤75 anni.
3. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea localmente avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente (AJCC 8.0); trattamento standard di prima linea fallito.
4. PS 0-2.
5. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.
6. Con almeno una lesione misurabile (criteri RECIST 1.1) nel soggetto.

7. Entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento dello studio, non sono stati utilizzati componenti del sangue o fattori di crescita e l'adeguata funzione degli organi è determinata dai seguenti criteri:

   Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; piastrine ≥ 90 x 10^9/l

   ; Emoglobina ≥ 80 g/L; bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della normale (Uln) aspartata aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN; Sierica creatinina ≤ 1,5 volte la clearance Uln e creatinina (calcolata dalla formula Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Buona funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte i livelli di enzimi cardiaci ULN nell'intervallo normale (anomalie di laboratorio minori ritenute clinicamente significative dallo investigatore)

8. Per le donne con potenziale di gravidanza, è necessario ottenere un test di gravidanza negativo o siero entro 3 giorni prima della prima dose di farmaco di studio. Se il test delle urine è inconcludente, è necessario un test di gravidanza di sangue. Le donne in postmenopausa sono definite come quelle che non hanno avuto mestruazioni per almeno 1 anno o hanno subito sterilizzazione chirurgica o isterectomia.
9. Tutti i partecipanti con potenziale di fertilità devono utilizzare contraccettivi con un tasso di fallimento <1% durante il trattamento e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia), indipendentemente dal sesso.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di qualsiasi malignità diversa dal carcinoma gastrico entro 5 anni prima della prima dose (escluso i tumori della pelle basale o squamosa a cellule squamose e/o carcinoma in situ trattati con intento curativo).
2. L'imaging durante lo screening mostra tumori che racchiudono i vasi sanguigni principali o con necrosi/cavitazione significativa, che comportano un rischio di sanguinamento come determinato dallo sperimentatore.
3. Attualmente partecipa a un altro studio clinico interventistico o ha ricevuto altri farmaci o dispositivi investigativi entro 4 settimane prima della prima dose.
4. La malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (ad es. Ormone tiroideo, insulina o corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerati trattamenti sistemici.
5. Ricevere terapia corticosteroidea sistemica (escluse vie nasali, inalatorie o altre vie topiche) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dello studio.
6. Anamnesi nota di trapianto d'organo allogenico (esclusi i trapianti di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.
7. Allergia nota a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio.
8. Non completamente recuperato dalla tossicità e/o dalle complicanze di eventuali interventi precedenti prima di iniziare il trattamento (cioè ≤ grado 1 o restituito al basale, escluso l'affaticamento o l'alopecia).
9. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ovvero anticorpi HIV 1/2 positivi).
10. L'epatite B non trattata (definita come HBSAG positiva con livelli rilevabili di DNA HBV al di sopra del limite superiore del normale al centro di studio).
11. Infezione da HCV attiva (anticorpo HCV positivo con livelli di HCV-RNA al di sopra del limite inferiore del rilevamento).
12. Ha ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose (giorno 1, ciclo 1). Nota: i vaccini inattivati ​​contro l'influenza stagionale somministrati mediante iniezione sono consentiti entro 30 giorni prima della prima dose; tuttavia, i vaccini antinfluenzali vivi attenuati per via intranasale non sono consentiti.
13. Donne incinte o che allattano.

14. Presenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui:

    • Anomalie ECG significative e sintomatiche a riposo che sono difficili da controllare, come il blocco di ramo del pacchetto sinistro completo, il blocco cardiaco di secondo grado o superiore, le aritmie ventricolari o la fibrillazione atriale.
    • Angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o insufficienza cardiaca cronica classificata come NYHA ≥ Grado 2.
    • Qualsiasi trombosi arteriosa, embolia o ischemia entro 6 mesi prima dell'iscrizione, come infarto miocardico, angina instabile, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
    • Controllo non ottimale della pressione arteriosa (pressione sistolica > 150 mmHg, pressione diastolica > 100 mmHg).
    • Storia di polmonite non infettiva che richiede un trattamento con corticosteroidi entro 1 anno prima della prima dose o attuale malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
    • Tubercolosi attiva.
    • Qualsiasi infezione attiva o incontrollata che richieda un trattamento sistemico.
    • Diverticolite clinicamente attiva, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
    • Malattie epatiche come cirrosi, malattia epatica scompensata, epatite attiva acuta o cronica.
    • Diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno> 10 mmol/L).
15. Qualsiasi condizione, malattia, trattamento o valore di laboratorio anormale che potrebbe interferire con i risultati della sperimentazione, ostacola il pieno coinvolgimento del partecipante nello studio o pongono rischi aggiuntivi, come determinato dallo investigatore. Ciò include qualsiasi situazione ritenuta inadatta per l'iscrizione da parte dell'investigatore.