Lavdosestrålebehandling kombinert med kjemoterapi og AK112 som andrelinjebehandling hos pasienter med avansert G/GEJ-kreft

Inkluderingskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke.
2. ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekreftet ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (AJCC 8.0); mislykket førstelinje standardbehandling.
4. PS 0-2.
5. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
6. Med minst én målbar lesjon (RECIST 1.1-kriterier) hos forsøkspersonen.

7. Innen 7 dager før studiebehandlingen har ingen blodkomponenter eller vekstfaktorer blitt brukt, og tilstrekkelig organfunksjon bestemmes av følgende kriterier:

   Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplater ≥ 90 x 10^9/L

   ;Hemoglobin ≥ 80 g/L;Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) Aspartat Aminotransferase (AST) og Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 60 ml/min; God koagulasjonsfunksjon, definert som International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 ganger ULN Hjerteenzymnivåer innenfor normalområdet (mindre laboratorieavvik som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren er tillatt)

8. For kvinner med fødselspotensial må en negativ urin- eller serum graviditetstest oppnås innen 3 dager før den første dosen av studiemedisinen. Hvis urinprøven er uoverensstemmende, er det nødvendig med en blod graviditetstest. Postmenopausale kvinner er definert som de som ikke har hatt noen menstruasjoner i minst 1 år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
9. Alle deltakere med fertilitetspotensial må bruke prevensjon med sviktrate <1 % under behandlingen og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste cellegiftdose), uavhengig av kjønn.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av annen malignitet enn gastrisk kreft innen 5 år før den første dosen (unntatt herdet basalcelle- eller plateepitelkreft og/eller karsinom in situ behandlet med kurativ intensjon).
2. Avbildning under screening viser svulster som omslutter store blodkar eller med betydelig nekrose/kavitasjon, og utgjør en blødende risiko som bestemt av etterforskeren.
3. Deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie eller fikk andre undersøkelsesmedisiner eller enheter innen 4 uker før den første dosen.
4. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. Sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressants) innen 2 år før den første dosen. Erstatningsterapier (f.eks. Skjoldbruskhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre eller hypofyseinsuffisiens) anses ikke som systemiske behandlinger.
5. Motta systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt nasal, inhalert eller andre aktuelle ruter) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studien.
6. Kjent historie om allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjoner) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
7. Kjent allergi mot ethvert medikament som ble brukt i denne studien.
8. Ikke fullstendig utvunnet fra toksisitet og/eller komplikasjoner ved tidligere inngrep før du starter behandlingen (dvs. ≤ grad 1 eller returnert til baseline, unntatt utmattelse eller alopecia).
9. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (dvs. positive HIV 1/2 antistoffer).
10. Ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBSAG-positive med påvisbare HBV-DNA-nivåer over den øvre grensen for normal ved studiesenteret).
11. Aktiv HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositivt med HCV-RNA-nivåer over nedre deteksjonsgrense).
12. Mottatt levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen (dag 1, syklus 1). Merk: Inaktivert sesongens influensavaksiner som administreres ved injeksjon er tillatt innen 30 dager før den første dosen; Intranasal dempet levende influensavaksiner er imidlertid ikke tillatt.
13. Gravide eller ammende kvinner.

14. Tilstedeværelse av alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, inkludert:

    • Betydelige og symptomatiske EKG-abnormiteter i ro som er vanskelige å kontrollere, for eksempel fullstendig grenblokk for venstre bunt, andre grad eller høyere hjerteblokk, ventrikulære arytmier eller atrieflimmer.
    • Ustabil angina, kongestiv hjertesvikt eller kronisk hjertesvikt klassifisert som NYHA ≥ grad 2.
    • Enhver arteriell trombose, emboli eller iskemi innen 6 måneder før påmelding, for eksempel hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
    • Suboptimal blodtrykkskontroll (systolisk BP > 150 mmHg, diastolisk BP > 100 mmHg).
    • Anamnese med ikke-infeksiøs pneumonitt som krever kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller aktuell klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
    • Aktiv tuberkulose.
    • Enhver aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk behandling.
    • Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
    • Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
    • Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol/L).
15. Enhver tilstand, sykdom, behandling eller unormal laboratorieverdi som kan forstyrre prøveresultatene, hindre deltakerens fulle involvering i studien, eller utgjøre ytterligere risiko, som bestemt av etterforskeren. Dette inkluderer enhver situasjon som etterforskeren anser som uegnet for registrering.