Lavdosis strålebehandling kombineret med kemoterapi og AK112 som andenlinjebehandling hos patienter med avanceret G/GEJ-kræft

Inkluderingskriterier:

1. Underskriv formularen informeret samtykke.
2. ≥18 år og ≤75 år.
3. Histologisk bekræftet uanvendelig lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom (AJCC 8.0); mislykkedes førstelinjestandardbehandling.
4. PS 0-2.
5. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.
6. Med mindst en målbar læsion (RECIST 1.1 -kriterier) i emnet.

7. Inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen er der ikke anvendt blodkomponenter eller vækstfaktorer, og der bestemmes tilstrækkelig organfunktion af følgende kriterier:

   Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplader ≥ 90 x 10^9/L

   ; Hæmoglobin ≥ 80 g/l; total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN og creatinine clearance (beregnet ved Cockcroft-Gault Formel) ≥ 60 ml/min; God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin -tid (PT) ≤ 1,5 gange ULN -hjerteenzymniveauer inden for normal rækkevidde (mindre lab -abnormiteter, der anses for ikke klinisk signifikant af efterforskeren er tilladt)

8. For kvinder med fødedygtige potentiale skal der opnås en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urinprøven er entydig, kræves en blodgraviditetstest. Postmenopausale kvinder defineres som dem, der ikke har haft menstruation i mindst 1 år eller har gennemgået kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
9. Alle deltagere med fertilitetspotentiale skal bruge prævention med en svigtfrekvens <1% under behandlingen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (eller 180 dage efter den sidste kemoterapidosis), uanset køn.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af enhver anden malignitet end mavekræft inden for 5 år før den første dosis (eksklusive helbredte basalcelle- eller planocellulær hudcancer og/eller carcinom in situ behandlet med helbredende hensigt).
2. Billeddannelse under screening viser tumorer, der omslutter større blodkar eller med betydelig nekrose/kavitation, hvilket udgør en blødningsrisiko som bestemt af investigator.
3. Deltager i øjeblikket i en anden interventionel klinisk undersøgelse eller modtog andre undersøgelsesmedicin eller -indretninger inden for 4 uger før den første dosis.
4. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier (f.eks. skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologiske kortikosteroider for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemiske behandlinger.
5. Modtager systemisk kortikosteroidbehandling (eksklusive nasale, inhalerede eller andre topiske veje) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen.
6. Kendt historie om allogen organtransplantation (ekskl. Hornhindetransplantationer) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
7. Kendt allergi over for ethvert lægemiddel brugt i denne undersøgelse.
8. Ikke fuldstændig restitueret efter toksicitet og/eller komplikationer af nogen tidligere interventioner før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller vendt tilbage til baseline, eksklusive træthed eller alopeci).
9. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (dvs. positive HIV 1/2 antistoffer).
10. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv med detekterbare HBV-DNA-niveauer over den øvre normale grænse ved undersøgelsescentret).
11. Aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositivt med HCV-RNA-niveauer over den nedre detektionsgrænse).
12. Modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis (dag 1, cyklus 1). Bemærk: Inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner, der administreres ved injektion, er tilladt inden for 30 dage før den første dosis; Imidlertid er intranasale svækkede levende influenzavacciner ikke tilladt.
13. Gravide eller ammende kvinder.

14. Tilstedeværelse af alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder:

    • Betydelige og symptomatiske EKG-abnormiteter i hvile, der er vanskelige at kontrollere, såsom komplet venstre bundtgrenblok, anden grad eller højere hjerteblok, ventrikulære arytmier eller atrieflimmer.
    • Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller kronisk hjertesvigt klassificeret som NYHA ≥ grad 2.
    • Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi inden for 6 måneder før tilmelding, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller kortvarigt iskæmisk angreb.
    • Suboptimal blodtrykskontrol (systolisk BP> 150 mmHg, diastolisk BP> 100 mmHg).
    • Historie om ikke-infektiøs pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling inden for 1 år før den første dosis eller den nuværende klinisk aktive interstitielle lungesygdom.
    • Aktiv tuberkulose.
    • Enhver aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling.
    • Klinisk aktiv diverticulitis, intra-abdominal abscess eller gastrointestinal obstruktion.
    • Leversygdomme såsom skrumpelever, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
    • Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker > 10 mmol/L).
15. Enhver tilstand, sygdom, behandling eller unormal laboratorieværdi, der kan interferere med forsøgsresultater, hindrer deltagerens fulde involvering i undersøgelsen eller udgør yderligere risici, som bestemt af investigator. Dette omfatter enhver situation, som efterforskeren anser for uegnet til tilmelding.