Nízkodávková radioterapie v kombinaci s chemoterapií a AK112 jako léčba druhé linie u pacientů s pokročilým karcinomem G/GEJ

Kritéria zahrnutí:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
2. ≥ 18 let a ≤ 75 let.
3. Histologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (AJCC 8.0); selhala standardní léčba první linie.
4. PS 0-2.
5. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.
6. S alespoň jednou měřitelnou lézí (kritéria RECIST 1.1) u subjektu.

7. Během 7 dnů před zahájením studijní léčby nebyly použity žádné krevní složky ani růstové faktory a adekvátní orgánová funkce se určuje podle následujících kritérií:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥ 90 x 10^9/l

   ; Hemoglobin ≥ 80 g/l; celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální (ULN) aspartát aminotransferázy (AST) a alanin aminotransferázy (ALT) ≤ 2,5krát ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5krát od clearance ULN a kreatininu (vypočtený vzorem Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min; Dobrá funkce koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5krát hladiny srdečního enzymu ULN v normálním rozmezí (menší laboratorní abnormality považované za klinicky významné vyšetřovatelem jsou povoleny)

8. U žen ve fertilním věku musí být negativní těhotenský test v moči nebo séru získán do 3 dnů před první dávkou studovaného léku. Pokud je test moči neprůkazný, je nutný krevní těhotenský test. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako ženy, které neměly žádnou menstruaci po dobu alespoň 1 roku nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii.
9. Všichni účastníci s potenciálem plodnosti musí používat antikoncepci s mírou selhání <1% během léčby a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léčiva (nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie), bez ohledu na pohlaví.

Kritéria pro vyloučení:

1. Diagnóza jakékoli jiné malignity než rakoviny žaludku během 5 let před první dávkou (s výjimkou vyléčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ léčeného s kurativním záměrem).
2. Zobrazování během screeningu ukazuje nádory obklopující hlavní krevní cévy nebo s významnou nekrózou/kavitací, což představuje riziko krvácení, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.
3. V současné době se účastní jiné intervenční klinické studie nebo dostává jiné hodnocené léky nebo zařízení během 4 týdnů před první dávkou.
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy) do 2 let před první dávkou. Realitní terapie (např. Hormonem štítné žlázy, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy pro nadledvinku nebo hypofýzu) se nepovažují za systémové ošetření.
5. Přijímání systémové kortikosteroidní terapie (s výjimkou nosních, inhalačních nebo jiných lokálních tras) nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studie.
6. Známá historie transplantace alogenních orgánů (s výjimkou transplantace rohovky) nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.
7. Známá alergie na jakoukoli léčivo používanou v této studii.
8. Před zahájením léčby nedošlo k úplnému zotavení z toxicity a/nebo komplikací jakýchkoli předchozích intervencí (tj. ≤ stupeň 1 nebo návrat na výchozí hodnotu, s výjimkou únavy nebo alopecie).
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky).
10. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní s detekovatelnými hladinami HBV-DNA nad horní hranicí normálu ve studijním centru).
11. Aktivní infekce HCV (HCV protilátka pozitivní s hladinami HCV-RNA nad dolním mezí detekce).
12. Obdržely živé vakcíny do 30 dnů před první dávkou (den 1, cyklus 1). Poznámka: Inaktivované sezónní vakcíny proti chřipce podávané injekcí jsou povoleny do 30 dnů před první dávkou; Intranazální oslabené živé vakcíny proti chřipce však nejsou povoleny.
13. Těhotné nebo kojící ženy.

14. Přítomnost jakýchkoli závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně:

    • Významné a symptomatické abnormality EKG v klidu, které je obtížné kontrolovat, jako je úplný blok větve levého svazku, druhý stupeň nebo vyšší blok srdce, komorová arytmie nebo fibrilace síní.
    • Nestabilní angina, městnavé srdeční selhání nebo chronické srdeční selhání klasifikované jako NYHA ≥ stupeň 2.
    • Jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie do 6 měsíců před zápisem, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina, cerebrovaskulární nehoda nebo přechodný ischemický útok.
    • Suboptimální kontrola krevního tlaku (systolický TK > 150 mmHg, diastolický TK > 100 mmHg).
    • Anamnéza neinfekční pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy během 1 roku před první dávkou nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.
    • Aktivní tuberkulóza.
    • Jakákoli aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou léčbu.
    • Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces nebo gastrointestinální obstrukce.
    • Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida.
    • Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno > 10 mmol/l).
15. Jakýkoli stav, nemoc, léčba nebo abnormální laboratorní hodnoty, které by mohly interferovat s výsledky studie, bránit plnému zapojení účastníka do studie nebo představovat další rizika, jak určí zkoušející. To zahrnuje jakoukoli situaci, kterou vyšetřovatel považuje za nevhodnou pro registraci.