Niedrig dosierte Strahlentherapie kombiniert mit Chemotherapie und AK112 als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit fortgeschrittenem G/GEJ-Krebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie das Formular für die Einverständniserklärung.
2. ≥18 Jahre und ≤75 Jahre.
3. Histologisch bestätigte nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Magen- oder gastroösophageale Übergangs-Adenokarzinom (AJCC 8.0); fehlgeschlagene Standardbehandlung in der ersten Linie.
4. PS 0-2.
5. Erwartetes Überleben ≥ 6 Monate.
6. Mit mindestens einer messbaren Läsion (Recist 1.1 -Kriterien) in dem Subjekt.

7. Innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung wurden keine Blutkomponenten oder Wachstumsfaktoren verwendet, und eine angemessene Organfunktion wird durch die folgenden Kriterien bestimmt:

   Absolute Neutrophilenanzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; Blutplättchen ≥ 90 × 10^9/l

   ; Hämoglobin ≥ 80 g/l; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal die Obergrenze der normalen (ULN) -Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 -mal uln; Serumkreatinin ≤ 1,5-mal ULN- und Kreatinin-Clearance (berechnet durch Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/min; Eine gute Gerinnungsfunktion, definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 -fach uln -Herzenzymwerte innerhalb des normalen Bereichs (kleinere Laboranomalien, die vom Forscher nicht klinisch signifikant angesehen werden), sind zulässig)

8. Bei Frauen mit Geburtspotential muss innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis Studienmedikament ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden. Wenn der Urintest nicht schlüssig ist, ist ein Blutschwangerschaftstest erforderlich. Frauen nach der Menopause sind definiert als diejenigen, die seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation haben oder eine chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen haben.
9. Alle Teilnehmer mit Fruchtbarkeitspotential müssen während der Behandlung und 120 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente (oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie -Dosis) eine Verhütung mit einer Versagensrate <1% <1% verwenden, unabhängig vom Geschlecht.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung als Magenkrebs innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ausgenommen geheilter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Carcinoma in situ, behandelt mit kurativer Absicht).
2. Die Bildgebung während des Screenings zeigt Tumore, die große Blutgefäße umhüllen oder erhebliche Nekrose/Kavitation aufweisen, was nach Einschätzung des Untersuchers ein Blutungsrisiko darstellt.
3. Nehmen Sie derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder haben Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis andere Prüfpräparate oder -geräte erhalten.
4. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis eine systemische Behandlung (z. B. krankheitsmodifizierende Medikamente, Kortikosteroide oder Immunsuppressiva) erfordert. Ersatztherapien (z. B. Schilddrüsenhormon, Insulin oder physiologische Kortikosteroide für Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) werden nicht als systemische Behandlungen angesehen.
5. Erhalt systemischer Kortikosteroid -Therapie (mit Ausnahme von Nasen, inhalierten oder anderen topischen Wegen) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studie.
6. Bekannte Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation (ausgenommen Hornhauttransplantationen) oder einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
7. Bekannte Allergie gegen ein in dieser Studie verwendetes Medikament.
8. Nicht vollständig von der Toxizität und/oder Komplikationen früherer Eingriffe vor Beginn der Behandlung genesen (d. h. ≤ Grad 1 oder Rückkehr zum Ausgangswert, ausgenommen Müdigkeit oder Alopezie).
9. Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) (d. H. Positive HIV -1/2 -Antikörper).
10. Unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv mit nachweisbaren HBV-DNA-Werten über der Obergrenze des Normalwerts im Studienzentrum).
11. Aktive HCV-Infektion (HCV-Antikörperpositiv mit HCV-RNA-Spiegeln über der unteren Nachweisgrenze).
12. Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis erhalten (Tag 1, Zyklus 1). Hinweis: Inaktivierte saisonale Grippeimpfstoffe, die durch Injektion verabreicht werden, sind innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis zulässig; intranasale attenuierte Lebendimpfstoffe gegen Influenza sind jedoch nicht zulässig.
13. Schwangere oder stillende Frauen.

14. Vorliegen schwerwiegender oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich:

    • Signifikante und symptomatische EKG-Anomalien in Ruhe, die schwer zu kontrollieren sind, wie dem vollständigen Bündelblock mit dem linken Bündel, einem Herzblock zweiten Grades, ventrikulären Arrhythmien oder Vorhofflimmern.
    • Instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder chronische Herzinsuffizienz, klassifiziert als NYHA ≥ Grad 2.
    • Jede arterielle Thrombose, Embolie oder Ischämie innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall.
    • Suboptimale Blutdruckkontrolle (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
    • Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis, die innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis eine Behandlung mit Kortikosteroiden erforderte, oder aktuell klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
    • Aktive Tuberkulose.
    • Jede aktive oder unkontrollierte Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
    • Klinisch aktive Divertikulitis, intraabdomineller Abszess oder gastrointestinale Obstruktion.
    • Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, dekompensierte Lebererkrankung, akute oder chronisch aktive Hepatitis.
    • Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker > 10 mmol/L).
15. Jeder Zustand, jede Krankheit, jede Behandlung oder jeder abnormale Laborwert, der die Studienergebnisse beeinträchtigen, die volle Teilnahme des Teilnehmers an der Studie behindern oder zusätzliche Risiken darstellen könnte, wie vom Prüfer festgelegt. Dies schließt alle Situationen ein, die der Prüfer für eine Einschreibung als ungeeignet erachtet.