Lage dosis radiotherapie gecombineerd met chemotherapie en AK112 als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met gevorderde G/GEJ-kanker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
2. ≥18 jaar en ≤75 jaar.
3. Histologisch bevestigd, inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (AJCC 8,0); mislukte standaardbehandeling in de eerste lijn.
4. PS 0-2.
5. Verwachte overleving ≥ 6 maanden.
6. Met ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1-criteria) bij de proefpersoon.

7. Binnen 7 dagen vóór het starten van de studiebehandeling zijn er geen bloedcomponenten of groeifactoren gebruikt en wordt een adequate orgaanfunctie bepaald door de volgende criteria:

   Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; bloedplaatjes ≥ 90 x 10^9/l

   ;Hemoglobine ≥ 80 g/l; Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 60 ml/min; Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of Protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN Hartenzymniveaus binnen normaal bereik (kleine laboratoriumafwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, zijn toegestaan)

8. Voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden verkregen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddelen. Als de urinetest niet doorslaggevend is, is een bloedzwangerschapstest vereist. Postmenopauzale vrouwen worden gedefinieerd als degenen die al minstens 1 jaar geen menstruatie hebben gehad of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
9. Alle deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel moeten anticonceptie gebruiken met een faalpercentage van <1% tijdens de behandeling en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie), ongeacht hun geslacht.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van elke maligniteit anders dan maagkanker binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (met uitzondering van genezen basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker en/of carcinoom in situ behandeld met curatieve intentie).
2. Beeldvorming tijdens screening toont tumoren die grote bloedvaten bekleden of met significante necrose/cavitatie, waardoor een bloedingsrisico wordt gevoerd zoals bepaald door de onderzoeker.
3. Momenteel deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek of binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen of hulpmiddelen hebben ontvangen.
4. Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijvoorbeeld ziektemodificerende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapieën (bijv. schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandelingen beschouwd.
5. Het ontvangen van systemische corticosteroïde therapie (exclusief nasale, ingeademde of andere actuele routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek.
6. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie (exclusief cornea -transplantaties) of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
7. Bekende allergie voor elk medicijn dat in deze studie wordt gebruikt.
8. Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies vóór het starten van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of teruggestuurd naar basislijn, exclusief vermoeidheid of alopecia).
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. positieve HIV 1/2-antilichamen).
10. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBSAG-positief met detecteerbare HBV-DNA-niveaus boven de bovengrens van normaal in het onderzoekscentrum).
11. Actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief met HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet).
12. Binnen 30 dagen vóór de eerste dosis levende vaccins ontvangen (dag 1, cyclus 1). Opmerking: geïnactiveerde seizoensgebonden influenza -vaccins toegediend door injectie zijn toegestaan ​​binnen 30 dagen vóór de eerste dosis; Intranasale verzwakte levende griepvaccins zijn echter niet toegestaan.
13. Zwangere of borstvoederende vrouwen.

14. Aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, waaronder:

    • Significante en symptomatische ECG-afwijkingen in rust die moeilijk te controleren zijn, zoals complete linker bundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventriculaire aritmieën of atriumfibrillatie.
    • Onstabiele angina, congestief hartfalen of chronisch hartfalen geclassificeerd als NYHA ≥ graad 2.
    • Elke arteriële trombose, embolie of ischemie binnen 6 maanden vóór de inschrijving, zoals myocardinfarct, onstabiele angina, cerebrovasculair ongeval of voorbijgaande ischemische aanval.
    • Suboptimale bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
    • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdbehandeling vereist binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of de huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
    • Actieve tuberculose.
    • Elke actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist.
    • Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
    • Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.
    • Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose > 10 mmol/L).
15. Elke aandoening, ziekte, behandeling of abnormale laboratoriumwaarde die de onderzoeksresultaten kan verstoren, de volledige betrokkenheid van de deelnemer bij het onderzoek kan belemmeren of extra risico's met zich mee kan brengen, zoals bepaald door de onderzoeker. Dit omvat elke situatie die door de onderzoeker ongeschikt wordt geacht voor inschrijving.