FP-014: n, 11,25 mg: n (triptoreliinimesylaattiinjektio, 11,25 mg) tehokkuus, turvallisuus ja farmakokinetiikka, 11,25 mg) potilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä (KATANA E3M)

Tämä on tutkimus miespotilailla, joilla on edennyt eturauhassyöpä, jotka ovat oikeutettuja androgeenin ablaatiohoitoon. Tutkimuksen kesto on enintään 26 viikkoa.

Tukikelpoisuus arvioidaan enintään 28 päivän seulontajakson aikana. Enintään 2 annosta pitkävaikutteista FP-014, 11,25 mg: n formulaatiota annetaan potilaille erillisillä SC-injektioilla 12 viikon välein silmättömällä tavalla. Ensimmäistä FP-014: n, 11,25 mg: n annosta annetaan päivänä 0 (vierailu 2/viikko 1). Kun potilaat ovat sietäneet ensimmäisen FP-014: n, 11,25 mg: n annoksen ja saavuttaneet seerumin testosteronin kastraattipitoisuudet, päivänä 84 (vierailu 13/viikko 12) annetaan toinen annos seerumin testosteronipitoisuuksien kastraattipitoisuuksien saavuttamiseksi (<50 ng/dl). Potilaita seurataan tehokkuuden, turvallisuuden, siedettävyyden ja liitännäisten kliinisten ja laboratoriomarkkereiden suhteen 12 viikon havaintojakson varalta (päivä 168/ viikko 24/ vierailu 22).

Verinäytteet kerätään lähtötilanteessa (päivä 0/viikko 1) vähintään 30 minuuttia ennen ensimmäistä FP-014, 11,25 mg: n antamista, välittömästi sen jälkeen ja määritettyinä ajankohtina päivänä 168 (viikko 24) farmakokineettisen (PK) määrittämiseksi (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) ( triptoreliini) ja farmakodynaaminen (PD) (testosteroni, PSA ja LH) profiilit.

Jatkuvan kastraation testosteronitason arvioimiseksi kahden FP-014: n 11,25 mg: n hallinnan jälkeen 30 ensimmäistä ilmoittautunutta potilasta pidetään turvallisuus- ja PK-arviointien osajoukona. Lisäksi näitä 30 potilasta pidennetään vielä 2 viikon ajan päivä 168 (päivä 182 ± 2 päivää/viikko 26/vierailu 23), jotta saadaan seerumin triptoreliinimesylaatti- ja testosteronitasojen pidennettyjä PK/PD -profiileja.

Jatkuvan kastraation testosteronitason arvioimiseksi kahden FP-014: n 11,25 mg: n hallinnan jälkeen 30 ensimmäistä ilmoittautunutta potilasta pidetään turvallisuus- ja PK-arviointien osajoukona. Lisäksi näitä 30 potilasta pidennetään vielä 2 viikon ajan päivä 168 (päivä 182 ± 2 päivää/viikko 26/vierailu 23), jotta saadaan seerumin triptoreliinimesylaatti- ja testosteronitasojen pidennettyjä PK/PD -profiileja.

Tehokkuusarvioinnit suoritetaan sekä hoito- (ITT) että protokolla (PP) -populaatioissa. Tehokkuuden arviointiin sisältyy seerumin testosteronin kastraattipitoisuuksien (<50 ng/dl) saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuus päivänä 28 (± 2 päivää; viikko 4) FP-014: n, 11,25 mg: n, ensimmäisen annostuksen jälkeen. Lisäksi FP-014: n, 11,25 mg: n vaikutus PSA: n seerumin tasoon ja LH: sta arvioidaan FP-014: n, 11,25 mg: n toisen annostuksen jälkeen. Virtsatieteiden merkkejä ja oireita arvioidaan tehokkuuden suhteen käyttämällä kansainvälistä eturauhasen oirepistettä (I-PSS), ja ne kirjataan elektronisiin tapausraporttimuotoihin (ECRF). Seerumin testosteronin ja LH-tasojen akuutti-kroonista (ylivoimaa) vaikutusta tarkkaillaan myös kaikilla potilailla. Lisäksi FP-014: n, 11,25 mg: n, PSA: n uusiutuvan potilaiden prosentuaalisesti (nopeuden) prosentuaalisesti (nopeus) vaikutuksella potilaiden prosenttimäärään, joka saavuttaa normaalin seerumin PSA-tason, ja potilaiden prosentuaalisesti, joilla on tehostettu seerumin testosteronikonsentraation tukahduttaminen (<20 ng/dl) määritetään tutkimuksen lopussa.

Kaikki hoidon esiin nousevat haittavaikutukset (TEAT), mukaan lukien kiinnostavat AE: t (AEOI), jotka tapahtuvat tutkimusjakson aikana ja vakavia haittavaikutuksia (SAE), jotka tapahtuvat tutkimusjakson aikana kunnes ne on ratkaistu tai pidetään vakaina. Lisäksi kaikki SAE: t kirjataan ja raportoidaan paikallisten ja kansainvälisten sääntelyvaatimusten edellyttämällä tavalla.

Muut turvallisuusarvioinnit ja niiden tulokset, mukaan lukien turvallisuuskliiniset laboratorioparametrit, elintärkeät merkit, fysikaalinen tutkimus, lepo 12-johtava elektrokardiogrammi (EKG), injektiokohdan reaktiot ja luukipu, joka on arvioitu visuaalisella analogisella asteikolla (VAS), kirjataan myös ECRF: ssä.

Potilaita, jotka ovat lopettaneet varhain, tulisi rohkaista pysymään tutkimuksessa turvallisuusarviointien varalta.

Riippumattomista asiantuntijoista koostuva tietoturvavalvontalautakunta (DSMB) tarkistaa käytettävissä olevat turvallisuustulokset kolmen kuukauden välein ja ad hoc -pohjalta, joita pidetään tarpeellisina, hetkestä lähtien, kun yhden kuukauden tiedot ovat saatavilla noin 5%: sta ilmoittautuneista potilaista, kunnes Viimeinen potilas täydentää tutkimusta. DSMB: n koostumus ja vastuut määritellään erillisessä DSMB -charterissa.