Effektivitet, sikkerhed og farmakokinetik af FP-014, 11,25 mg (Triptorelin mesylatinjektion, 11,25 mg) hos patienter med avanceret prostatacancer (KATANA E3M)

Dette er en undersøgelse hos mandlige patienter med avanceret prostatacancer, der er berettigede til androgenablationsterapi. Undersøgelsesvarigheden vil være op til 26 uger.

Støtteberettigelse vurderes i en screeningsperiode på op til 28 dage. Op til 2 doser af en langtidsvirkende FP-014, 11,25 mg formulering vil blive givet til patienterne ved separate SC-injektioner 12 ugers mellemrum på en ublindet måde. Den første dosis af FP-014, 11,25 mg, administreres på dag 0 (besøg 2/uge 1). Når patienter har tolereret den første dosis af FP-014, 11,25 mg og har opnået kastratniveauer af serumtestosteron, administreres en anden dosis på dag 84 (besøg 13/uge 12) for at opnå kastratniveauer af serumtestosteronkoncentrationer (<50 NG/DL). Patienter vil blive fulgt for effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og supplerende kliniske og laboratoriemarkører for en yderligere 12-ugers observationsperiode (dag 168/ uge 24/ besøg 22).

Blodprøver indsamles ved baseline (dag 0/uge 1) mindst 30 minutter før den første FP-014, 11,25 mg administration, straks derefter og på specificerede tidspunkter gennem dag 168 (uge 24) for at bestemme farmakokinetisk (PK) ( Triptorelin) og farmakodynamisk (PD) (testosteron, PSA og LH) profiler.

For at evaluere det vedvarende kastrationstestosteron-niveau efter to administrationer af FP-014, 11,25 mg, vil de første 30 tilmeldte patienter blive betragtet som en undergruppe for sikkerhed og PK-vurderinger. Endvidere udvides disse 30 patienter i yderligere 2 uger efter dag 168 (dag 182 ± 2 dage/uge 26/besøg 23) for at opnå de udvidede PK/PD -profiler af serum triptorelin mesylat og testosteronniveau.

For at evaluere det vedvarende kastrationstestosteron-niveau efter to administrationer af FP-014, 11,25 mg, vil de første 30 tilmeldte patienter blive betragtet som en undergruppe for sikkerhed og PK-vurderinger. Endvidere udvides disse 30 patienter i yderligere 2 uger efter dag 168 (dag 182 ± 2 dage/uge 26/besøg 23) for at opnå de udvidede PK/PD -profiler af serum triptorelin mesylat og testosteronniveau.

Effektivitetsvurderingerne vil blive udført i både intention-til-behandling (ITT) og per-protokol (PP) -populationer. Effektivitetsvurdering vil omfatte procentdelen af ​​patienter, der nåede kastratniveauerne (<50 ng/dL) af serumtestosteron på dag 28 (± 2 dage; uge 4) efter den første dosering af FP-014, 11,25 mg. Endvidere vil virkningen af ​​FP-014, 11,25 mg på serumniveauer af PSA og LH blive vurderet den første og den anden dosering af henholdsvis FP-014, 11,25 mg. Urinvejsskilte og symptomer vil blive evalueret for effektivitet ved hjælp af den internationale prostatasymptom score (I-PSS) og vil blive registreret i formularerne for elektronisk sagsrapport (ECRF'er). Den akut-på-krybne (bølge) virkning af serumtestosteron og LH-niveauer vil også blive overvåget hos alle patienter. Derudover er virkningen af ​​FP-014, 11,25 mg, på procentdelen (hastighed) af patienter med PSA-tilbagefald, på procentdelen af ​​patienter, der opnår normalt serum PSA-niveau, og på procentdelen af ​​patienter med et forbedret serumtestosteronkoncentrationsundertrykkelse (<20 ng/dl) bestemmes ved afslutningen af ​​undersøgelsen.

Alle behandlingsfremførte bivirkninger (TEA), inklusive AES of Interest (AEOI), der forekommer i undersøgelsesperioden og alvorlige bivirkninger (SAES), der forekommer i undersøgelsesperioden Indtil de er løst eller betragtes som stabile. Derudover vil alle SAE'er blive registreret og rapporteret som krævet af lokale og internationale lovgivningsmæssige krav.

Andre sikkerhedsvurderinger og deres resultater, herunder sikkerhedskliniske laboratorieparametre, vitale tegn, fysisk undersøgelse, hvilende 12-bly elektrokardiogram (EKG), injektionsstedreaktioner og knoglesmerter vurderet ved hjælp af visuel analog skala (VAS) vil også blive registreret i ECRF.

Patienter, der ophører tidligt, bør opfordres til at forblive i undersøgelsen for sikkerhedsevalueringer.

Et datasikkerhedsovervågningsbestyrelse (DSMB) sammensat af uafhængige eksperter vil gennemgå tilgængelige sikkerhedsresultater hver 3. måned og på ad hoc -basis, hvis det anses for nødvendigt, fra det øjeblik, hvor der er en måned, er data tilgængelige fra ca. 5% af de tilmeldte patienter indtil Sidste patient afslutter undersøgelsen. DSMB's sammensætning og ansvar defineres i et separat DSMB -charter.