Werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van FP-014, 11,25 mg (triporeline mesylaatinjectie, 11,25 mg) bij patiënten met gevorderde prostaatkanker (KATANA E3M)

Dit is een onderzoek bij mannelijke patiënten met gevorderde prostaatkanker die in aanmerking komen voor androgeenablatietherapie. De onderzoeksduur zal maximaal 26 weken duren.

In aanmerking komen zal worden beoordeeld tijdens een screeningperiode van maximaal 28 dagen. Tot 2 doses van een langwerkende FP-014, 11,25 mg formulering worden aan de patiënten gegeven door afzonderlijke SC-injecties 12 weken uit elkaar op een ongeblindeerde manier. De eerste dosis FP-014, 11,25 mg, wordt toegediend op dag 0 (bezoek 2/week 1). Wanneer patiënten de eerste dosis FP-014, 11,25 mg hebben getolereerd en castratieniveaus van serumtestosteron hebben bereikt, wordt een tweede dosis toegediend op dag 84 (bezoek 13/week 12) om castratniveaus van serumtestosteronconcentraties (<50 te bereiken (<50 ng/dl). Patiënten worden gevolgd voor werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en aanvullende klinische en laboratoriummarkers voor een extra observatieperiode van 12 weken (dag 168/ week 24/ bezoek 22).

Bloedmonsters worden verzameld bij aanvang (dag 0/week 1) ten minste 30 minuten vóór de eerste FP-014, 11,25 mg toediening, onmiddellijk daarna en op gespecificeerde tijdstippen tot en met dag 168 (week 24) om farmacokinetisch (PK) te bepalen ((PK) ( Triptorelin) en farmacodynamische (PD) (testosteron-, PSA- en LH) -profielen.

Om het aanhoudende castratietestosteronniveau na twee administraties van FP-014, 11,25 mg te evalueren, worden de eerste 30 ingeschreven patiënten beschouwd als een subset voor veiligheids- en PK-beoordelingen. Bovendien worden deze 30 patiënten nog 2 weken na de dag 168 (dag 182 ± 2 dagen/week 23/bezoek 23) verlengd om de uitgebreide PK/PD -profielen van serum triptorelin mesylaat en testosteronniveaus te verkrijgen.

Om het aanhoudende castratietestosteronniveau na twee administraties van FP-014, 11,25 mg te evalueren, worden de eerste 30 ingeschreven patiënten beschouwd als een subset voor veiligheids- en PK-beoordelingen. Bovendien worden deze 30 patiënten nog 2 weken na de dag 168 (dag 182 ± 2 dagen/week 23/bezoek 23) verlengd om de uitgebreide PK/PD -profielen van serum triptorelin mesylaat en testosteronniveaus te verkrijgen.

De werkzaamheidsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd in zowel intent-to-treat (ITT) als per-protocol (PP) populaties. Werkzaamheidsbeoordeling omvat het percentage patiënten dat de castratieniveaus (<50 ng/dl) van serumtestosteron heeft bereikt op dag 28 (± 2 dagen; week 4) na de eerste dosering van FP-014, 11,25 mg. Bovendien zal het effect van FP-014, 11,25 mg op serumspiegels van PSA en LH worden beoordeeld na de eerste en de tweede dosering van respectievelijk FP-014, 11,25 mg. Urinewegentekenen en symptomen worden geëvalueerd op werkzaamheid met behulp van de International Prostate Symptom Score (I-PSS) en zullen worden vastgelegd in de elektronische casusrapportformulieren (ECRF's). Het acute-op-chronische (overspannings) effect van serumtestosteron- en LH-niveaus zal ook bij alle patiënten worden gevolgd. Bovendien is de impact van FP-014, 11,25 mg op het percentage (percentage) van patiënten met PSA-terugval, op het percentage patiënten dat een normaal serum PSA-niveau bereikt, en op het percentage patiënten met een verbeterde serumtestosteronconcentratie-onderdrukking (<20 ng/dl) wordt bepaald aan het einde van de studie.

Alle behandelingsopkomende bijwerkingen (Teees), inclusief aandachtspunten (AEOI), die optreden tijdens de studieperiode en ernstige bijwerkingen (SAE's) die zich voordoen tijdens de studieperiode zullen worden geregistreerd in de elektronische casusrapportformulieren (ECRF's) en gevolgd totdat ze worden opgelost of als stabiel worden beschouwd. Bovendien zullen alle SAE's worden geregistreerd en gerapporteerd zoals vereist door lokale en internationale wettelijke vereisten.

Andere veiligheidsbeoordelingen en hun resultaten, waaronder klinische laboratoriumparameters voor veiligheid, vitale tekenen, lichamelijk onderzoek, rustend 12-lead elektrocardiogram (ECG), reacties van injectieplaats en botpijn beoordeeld met behulp van Visual Analog Scale (VAS) worden ook opgenomen in de ECRF.

Patiënten die vroegtijdig stoppen, moeten worden aangemoedigd om in de studie te blijven voor veiligheidsevaluaties.

Een data safety monitoring board (DSMB) bestaande uit onafhankelijke experts zal de beschikbare veiligheidsresultaten om de 3 maanden beoordelen, en op een ad hoc basis indien nodig geacht, vanaf het moment dat een maand gegevens beschikbaar zijn vanaf ongeveer 5% van de ingeschreven patiënten tot de Laatste patiënt voltooit het onderzoek. De samenstelling en verantwoordelijkheden van de DSMB worden gedefinieerd in een afzonderlijk DSMB -charter.