Efficacité, sécurité et pharmacocinétique de FP-014, 11,25 mg (injection de mésylate de triptoreline, 11,25 mg) chez les patients atteints d'un cancer avancé de la prostate (KATANA E3M)

Il s'agit d'une étude chez des patients masculins atteints d'un cancer avancé de la prostate qui sont éligibles à la thérapie d'ablation androgène. La durée de l'étude sera jusqu'à 26 semaines.

L'admissibilité sera évaluée au cours d'une période de dépistage allant jusqu'à 28 jours. Jusqu'à 2 doses d'un FP-014 à action prolongée, une formulation de 11,25 mg sera donnée aux patients par des injections de SC séparées à 12 semaines d'intervalle de manière non aveugle. La première dose de FP-014, 11,25 mg, sera administrée le jour 0 (visite 2 / semaine 1). Lorsque les patients ont toléré la première dose de FP-014, 11,25 mg et ont atteint des niveaux de castron de testostérone sérique, une deuxième dose sera administrée au jour 84 (visite 13 / semaine 12) pour atteindre des niveaux de castration de concentrations de testostérone sérique (<50 ng / dl). Les patients seront suivis pour l'efficacité, la sécurité, la tolérabilité et les marqueurs cliniques et de laboratoire auxiliaires pour une période d'observation supplémentaire de 12 semaines (jour 168 / semaine 24 / visite 22).

Des échantillons de sang seront prélevés au départ (jour 0 / semaine 1) au moins 30 minutes avant le premier FP-014, 11,25 mg d'administration, immédiatement par la suite et à des points de temps spécifiés jusqu'au jour 168 (semaine 24) pour déterminer la pharmacocinétique (PK) ( Triptoreline) et les profils pharmacodynamiques (PD) (testostérone, PSA et LH).

Pour évaluer le niveau de testostérone de castration soutenue après deux administrations de FP-014, 11,25 mg, les 30 premiers patients inscrits seront considérés comme un sous-ensemble pour les évaluations de sécurité et de PK. De plus, ces 30 patients seront prolongés pendant 2 semaines après le jour 168 (jour 182 ± 2 jours / semaine 26 / visite 23) pour obtenir les profils PK / PD étendus du mésylate de triptoreline sérique et des taux de testostérone.

Pour évaluer le niveau de testostérone de castration soutenue après deux administrations de FP-014, 11,25 mg, les 30 premiers patients inscrits seront considérés comme un sous-ensemble pour les évaluations de sécurité et de PK. De plus, ces 30 patients seront prolongés pendant 2 semaines après le jour 168 (jour 182 ± 2 jours / semaine 26 / visite 23) pour obtenir les profils PK / PD étendus du mésylate de triptoreline sérique et des taux de testostérone.

Les évaluations de l'efficacité seront effectuées dans les populations à la fois dans l'intention de traiter (ITT) et par protocol (PP). L'évaluation de l'efficacité comprendra le pourcentage de patients qui ont atteint les niveaux de castrates (<50 ng / dL) de la testostérone sérique au jour 28 (± 2 jours; semaine 4) après le premier dosage de FP-014, 11,25 mg. De plus, l'effet de FP-014, 11,25 mg sur les taux sériques de PSA, et LH seront évalués après la première et la deuxième dosage de FP-014, 11,25 mg, respectivement. Les signes et symptômes des voies urinaires seront évalués pour l'efficacité à l'aide du score international des symptômes de la prostate (I-PSS) et seront enregistrés dans les formulaires de rapport de cas électronique (ECRFS). L'effet aigu sur chronique (surtension) des taux sériques de testostérone et de LH sera également surveillé chez tous les patients. De plus, l'impact du FP-014, 11,25 mg, sur le pourcentage (taux) de patients atteints de rechute de PSA, sur le pourcentage de patients qui atteint un taux de PSA sérique normal et sur le pourcentage de patients présentant une suppression accrue de concentration de testostérone sérique d'amélioration de la concentration de testostérone sérique de sérum. (<20 ng / dL) seront déterminés à la fin de l'étude.

Tous les événements indésirables émergents du traitement (TEAES), y compris les EI d'intérêt (AEOI), qui se produisent pendant la période d'étude et les événements indésirables graves (ESA) qui se produisent pendant la période d'étude seront enregistrés dans les formulaires de rapport de cas électronique (ECRF) et suivis et suivis jusqu'à ce qu'ils soient résolus ou considérés comme stables. De plus, tous les SAE seront enregistrés et signalés comme l'exigent les exigences réglementaires locales et internationales.

D'autres évaluations de sécurité et leurs résultats, notamment des paramètres de laboratoire clinique de sécurité, des signes vitaux, un examen physique, un électrocardiogramme au repos à 12 dérisions (ECG), des réactions du site d'injection et une douleur osseuse évaluée à l'aide d'une échelle visuelle analogique (EVA) seront également enregistrées dans l'ECRF.

Les patients qui interrompent tôt devraient être encouragés à rester dans l'étude pour les évaluations de la sécurité.

Une carte de surveillance de la sécurité des données (DSMB) composée d'experts indépendants examinera les résultats de sécurité disponibles tous les 3 mois, et sur une base ad hoc s'il est jugé nécessaire, à partir du moment où un mois de données sont disponibles à partir d'environ 5% des patients inscrits jusqu'à ce que le Le dernier patient termine l'étude. La composition et les responsabilités du DSMB seront définies dans une charte DSMB distincte.