Eficacia, seguridad y farmacocinética de FP-014, 11.25 mg (inyección de mesilato de triptorelina, 11.25 mg) en pacientes con cáncer de próstata avanzado (KATANA E3M)

Este es un estudio en pacientes masculinos con cáncer de próstata avanzado que son elegibles para la terapia de ablación de andrógenos. La duración del estudio será de hasta 26 semanas.

La elegibilidad se evaluará durante un período de detección de hasta 28 días. Hasta 2 dosis de una FP-014 de acción prolongada, se administrarán 11.25 mg de formulación a los pacientes mediante inyecciones SC separadas con 12 semanas de diferencia de manera no civilizada. La primera dosis de FP-014, 11.25 mg, se administrará el día 0 (visite 2/semana 1). Cuando los pacientes han tolerado la primera dosis de FP-014, 11.25 mg y han alcanzado niveles de castrado de testosterona sérica, se administrará una segunda dosis el día 84 (visite 13/semana 12) para lograr niveles de castrado de concentraciones de testosterona sérica (<50 (<50 ng/dl). Los pacientes serán seguidos por eficacia, seguridad, tolerabilidad y marcadores clínicos y de laboratorio auxiliares para un período de observación adicional de 12 semanas (día 168/ semana 24/ visita 22).

Las muestras de sangre se recolectarán al inicio (día 0/semana 1) al menos 30 minutos antes del primer FP-014, 11.25 mg de administración, inmediatamente después y en los puntos de tiempo especificados hasta el día 168 (semana 24) para determinar farmacocinética (PK) ( Triptorelin) y perfiles farmacodinámicos (PD) (testosterona, PSA y LH).

Para evaluar el nivel de testosterona de castración sostenida después de dos administraciones de FP-014, 11.25 mg, los primeros 30 pacientes inscritos se considerarán como un subconjunto para las evaluaciones de seguridad y PK. Además, estos 30 pacientes se extenderán durante otras 2 semanas después del día 168 (día 182 ± 2 días/semana 26/visita 23) para obtener los perfiles PK/PD extendidos de los niveles séricos de mesilato y testosterona de triptorelina.

Para evaluar el nivel de testosterona de castración sostenida después de dos administraciones de FP-014, 11.25 mg, los primeros 30 pacientes inscritos se considerarán como un subconjunto para las evaluaciones de seguridad y PK. Además, estos 30 pacientes se extenderán durante otras 2 semanas después del día 168 (día 182 ± 2 días/semana 26/visita 23) para obtener los perfiles PK/PD extendidos de los niveles séricos de mesilato y testosterona de triptorelina.

Las evaluaciones de eficacia se realizarán en poblaciones de intención de tratar (ITT) y por protocolo (PP). La evaluación de eficacia incluirá el porcentaje de pacientes que alcanzaron los niveles de castrado (<50 ng/dL) de testosterona sérica el día 28 (± 2 días; semana 4) después de la primera dosificación de FP-014, 11.25 mg. Además, el efecto de FP-014, 11.25 mg en los niveles séricos de PSA y LH se evaluará después de la primera y la segunda dosificación de FP-014, 11.25 mg, respectivamente. Los signos y síntomas del tracto urinario se evaluarán para determinar la eficacia utilizando la puntuación internacional de síntomas de la próstata (I-PSS) y se registrarán en los formularios de informe de caso electrónico (ECRF). El efecto agudo sobre crónico (aumento) de los niveles séricos de testosterona y LH también se monitoreará en todos los pacientes. Además, el impacto de FP-014, 11.25 mg, en el porcentaje (tasa) de pacientes con recaída de PSA, en el porcentaje de pacientes que logra el nivel de PSA sérico normal y en el porcentaje de pacientes con una mejor supresión de la concentración de testosterona sérica (<20 ng/dl) se determinará al final del estudio.

Todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), incluidos los AE de interés (AEOI), que ocurren durante el período de estudio y los eventos adversos graves (SAE) que ocurren durante el período de estudio se registrarán en los formularios de informes de casos electrónicos (ECRF) y seguidos y seguidos hasta que se resuelvan o se consideren estables. Además, todos los SAE serán registrados e informados según lo requerido por los requisitos regulatorios locales e internacionales.

Otras evaluaciones de seguridad y sus resultados, incluidos los parámetros de laboratorio clínico de seguridad, los signos vitales, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 mal, las reacciones del sitio de inyección y el dolor óseo evaluado con escala analógica visual (VAS) también se registrarán en el ECRF.

Se debe alentar a los pacientes que suspenden temprano a permanecer en el estudio para evaluaciones de seguridad.

Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) compuesta por expertos independientes revisará los resultados de seguridad disponibles cada 3 meses, y de manera ad hoc, si se considera necesario, desde el momento en adelante, cuando hay datos de un mes disponibles desde aproximadamente el 5% de los pacientes inscritos hasta el El último paciente completa el estudio. La composición y las responsabilidades del DSMB se definirán en una carta de DSMB separada.