Effektivitet, sikkerhet og farmakokinetikk av FP-014, 11,25 mg (Triptorelin mesylatinjeksjon, 11,25 mg) hos pasienter med avansert prostatakreft (KATANA E3M)

Dette er en studie hos mannlige pasienter med avansert prostatakreft som er kvalifisert for androgenablasjonsterapi. Studiens varighet vil være opptil 26 uker.

Kvalifisering vil bli vurdert i løpet av en screeningsperiode på opptil 28 dager. Opptil 2 doser av en langtidsvirkende FP-014, 11,25 mg formulering vil bli gitt til pasientene ved separate SC-injeksjoner med 12 ukers mellomrom på en ublindet måte. Den første dosen FP-014, 11,25 mg, vil bli administrert på dag 0 (besøk 2/uke 1). Når pasienter har tålt den første dosen av FP-014, 11,25 mg og har oppnådd kastratnivåer av serum testosteron, vil en andre dose bli administrert på dag 84 (besøk 13/uke 12) for å oppnå kastratnivåer av serum testosteronkonsentrasjoner (<50 ng/dl). Pasienter vil bli fulgt for effektivitet, sikkerhet, tolerabilitet og klinisk klinisk og laboratoriemarkører for en ytterligere 12 ukers observasjonsperiode (dag 168/ uke 24/ besøk 22).

Blodprøver vil bli samlet ved baseline (dag 0/uke 1) minst 30 minutter før den første FP-014, 11,25 mg administrering, umiddelbart deretter og på spesifiserte tidspunkter gjennom dag 168 (uke 24) for å bestemme farmakokinetisk (PK) ((PK) ( triptorelin) og farmakodynamisk (PD) (testosteron, PSA og LH) profiler.

For å evaluere det vedvarende kastrering av testosteronnivå etter to administrasjoner av FP-014, 11,25 mg, vil de første 30 påmeldte pasientene bli betraktet som en delmengde for sikkerhets- og PK-vurderinger. Videre vil disse 30 pasientene bli forlenget i ytterligere 2 uker etter dag 168 (dag 182 ± 2 dager/uke 26/besøk 23) for å få de utvidede PK/PD -profilene av serumtriptorelin -mesylat og testosteronnivå.

For å evaluere det vedvarende kastrering av testosteronnivå etter to administrasjoner av FP-014, 11,25 mg, vil de første 30 påmeldte pasientene bli betraktet som en delmengde for sikkerhets- og PK-vurderinger. Videre vil disse 30 pasientene bli forlenget i ytterligere 2 uker etter dag 168 (dag 182 ± 2 dager/uke 26/besøk 23) for å få de utvidede PK/PD -profilene av serumtriptorelin -mesylat og testosteronnivå.

Effektivitetsvurderingene vil bli utført i både intensjon til behandling (ITT) og per-protokoll (PP) populasjoner. Effektivitetsvurdering vil omfatte prosentandelen av pasienter som nådde kastratnivået (<50 ng/dL) av serum testosteron på dag 28 (± 2 dager; uke 4) legg inn den første doseringen av FP-014, 11,25 mg. Videre vil effekten av FP-014, 11,25 mg på serumnivåer av PSA og LH bli vurdert etter den første og den andre doseringen av FP-014, 11,25 mg. Urinveis tegn og symptomer vil bli evaluert for effekt ved bruk av International Prostate Symptom Score (I-PSS) og vil bli registrert i de elektroniske saksrapportskjemaene (ECRF). Den akutte-på-kroniske (bølge) effekten av serum testosteron og LH-nivåer vil også bli overvåket hos alle pasienter. I tillegg er virkningen av FP-014, 11,25 mg, på prosentandelen (hastigheten) av pasienter med PSA-tilbakefall, på prosentandelen av pasienter som oppnår normalt PSA-nivå, og på prosentandelen av pasienter med en forbedret serum testosteronkonsentrasjonsundertrykkelse (<20 ng/dl) vil bli bestemt på slutten av studien.

All behandling fremvoksende bivirkninger (TEAE), inkludert AES av interesse (AEOI), som oppstår i løpet av studieperioden og alvorlige bivirkninger (SAEs) som oppstår i løpet av studieperioden vil bli registrert i de elektroniske saksrapportskjemaene (ECRF) og fulgt til de er løst eller ansett som stabile. I tillegg vil alle SAE -er bli registrert og rapportert som kreves av lokale og internasjonale myndighetskrav.

Andre sikkerhetsvurderinger og deres resultater, inkludert sikkerhetskliniske laboratorieparametere, vitale tegn, fysisk undersøkelse, hvilende 12-blyelektrokardiogram (EKG), injeksjonsstedreaksjoner og beinsmerter vurdert ved bruk av visuell analog skala (VAS) vil også bli registrert i ECRF.

Pasienter som avbryter tidlig, bør oppfordres til å forbli i studien for sikkerhetsevalueringer.

Et datasikkerhetsovervåkningsstyre (DSMB) sammensatt av uavhengige eksperter vil gjennomgå tilgjengelige sikkerhetsresultater hver tredje måned, og på ad hoc -basis hvis det anses som nødvendig, fra det øyeblikket når en måned er tilgjengelig fra omtrent 5% av påmeldte pasienter til Siste pasient fullfører studien. Sammensetningen og ansvaret til DSMB vil bli definert i et eget DSMB -charter.