Eficácia, segurança e farmacocinética do FP-014, 11,25 mg (injeção de mesilato de triptorelina, 11,25 mg) em pacientes com câncer de próstata avançado (KATANA E3M)

Este é um estudo em pacientes do sexo masculino com câncer de próstata avançado que é elegível para a terapia de ablação de androgênio. A duração do estudo será de até 26 semanas.

A elegibilidade será avaliada durante um período de triagem de até 28 dias. Até 2 doses de um FP-014 de ação prolongada, 11,25 mg de formulação serão dadas aos pacientes por injeções de SC separadas, com 12 semanas de intervalo de maneira não verbada. A primeira dose de FP-014, 11,25 mg, será administrada no dia 0 (visite 2/semana 1). Quando os pacientes toleravam a primeira dose de FP-014, 11,25 mg e atingiram os níveis de castrato de testosterona sérica, uma segunda dose será administrada no dia 84 (visita 13/semana 12) para obter níveis castrados de concentrações séricas de testosterona (<50 ng/dl). Os pacientes serão seguidos para eficácia, segurança, tolerabilidade e marcadores clínicos e de laboratório auxiliares por um período de observação adicional de 12 semanas (dia 168/ semana 24/ visita 22).

As amostras de sangue serão coletadas na linha de base (dia 0/semana 1) pelo menos 30 minutos antes do primeiro FP-014, 11,25 mg de administração, imediatamente depois e nos momentos específicos até o dia 168 (semana 24) para determinar a farmacocinética (PK) ( perfis de triptorelina) e farmacodinâmica (PD) (testosterona, PSA e LH).

Para avaliar o nível sustentado de testosterona de castração após duas administrações de FP-014, 11,25 mg, os 30 primeiros pacientes inscritos serão considerados como um subconjunto de avaliações de segurança e PK. Além disso, esses 30 pacientes serão estendidos por mais 2 semanas após o dia 168 (dia 182 ± 2 dias/semana 26/visita 23) para obter os perfis prolongados de PK/PD dos níveis séricos de mesilato de triptorelina e testosterona.

Para avaliar o nível sustentado de testosterona de castração após duas administrações de FP-014, 11,25 mg, os 30 primeiros pacientes inscritos serão considerados como um subconjunto de avaliações de segurança e PK. Além disso, esses 30 pacientes serão estendidos por mais 2 semanas após o dia 168 (dia 182 ± 2 dias/semana 26/visita 23) para obter os perfis prolongados de PK/PD dos níveis séricos de mesilato de triptorelina e testosterona.

As avaliações de eficácia serão realizadas nas populações de intenção de tratar (ITT) e por protocolo (PP). A avaliação de eficácia incluirá a porcentagem de pacientes que atingiram os níveis de castrada (<50 ng/dL) da testosterona sérica no dia 28 (± 2 dias; semana 4) após a primeira dosagem de FP-014, 11,25 mg. Além disso, o efeito do FP-014, 11,25 mg nos níveis séricos de PSA e LH será avaliado após a primeira e a segunda dose de FP-014, 11,25 mg, respectivamente. Os sinais e sintomas do trato urinário serão avaliados quanto à eficácia usando a pontuação internacional dos sintomas da próstata (I-PSS) e serão registrados nos formulários de relato de caso eletrônico (ECRFs). O efeito agudo-crônico (surto) dos níveis séricos de testosterona e LH também será monitorado em todos os pacientes. Além disso, o impacto do FP-014, 11,25 mg, na porcentagem (taxa) de pacientes com recaída de PSA, na porcentagem de pacientes que atingem o nível sérico normal de PSA e a porcentagem de pacientes com uma concentração de testosterona aumentada de supressão de testosterona (<20 ng/dl) será determinado no final do estudo.

Todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES), incluindo EAs de interesse (AEOI), que ocorrem durante o período do estudo e eventos adversos graves (SAEs) que ocorrem durante o período do estudo serão registrados nos formulários de relato de caso eletrônico (ECRFs) e seguidos até que sejam resolvidos ou considerados estáveis. Além disso, todos os SAEs serão registrados e relatados conforme exigido pelos requisitos regulatórios locais e internacionais.

Outras avaliações de segurança e seus resultados, incluindo parâmetros de laboratório clínico de segurança, sinais vitais, exame físico, eletrocardiograma de 12 leades (ECG), reações do local da injeção e dor óssea avaliada usando escala visual analógica (EVA) também serão registradas no ECRF.

Os pacientes que descontinuam cedo devem ser incentivados a permanecer no estudo para avaliações de segurança.

Um Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) composto por especialistas independentes revisará os resultados de segurança disponíveis a cada 3 meses e, em uma base ad hoc, se forem considerados necessários, a partir do momento em que os dados de um mês estiverem disponíveis de aproximadamente 5% dos pacientes inscritos até que o O último paciente completa o estudo. A composição e as responsabilidades do DSMB serão definidas em uma carta DSMB separada.