Efficacia, sicurezza e farmacocinetica di FP-014, 11,25 mg (iniezione di mesilato triptorelina, 11,25 mg) in pazienti con carcinoma prostatico avanzato (KATANA E3M)

Questo è uno studio su pazienti maschi con carcinoma prostatico avanzato che sono ammissibili alla terapia di ablazione degli androgeni. La durata dello studio sarà fino a 26 settimane.

L'ammissibilità sarà valutata durante un periodo di screening fino a 28 giorni. Fino a 2 dosi di una FP-014 ad azione lunga, 11,25 mg di formulazione verranno somministrate ai pazienti da iniezioni SC separate a 12 settimane di distanza in modo non costo. La prima dose di FP-014, 11,25 mg, sarà somministrata il giorno 0 (visitare il 2/settimana 1). Quando i pazienti hanno tollerato la prima dose di FP-014, 11,25 mg e hanno raggiunto livelli di castrata di testosterone sierico, verrà somministrata una seconda dose il giorno 84 (visitare 13/settimana 12) per raggiungere i livelli di castrata di concentrazioni sieriche di testosterone (<50 ng/dl). I pazienti verranno seguiti per efficacia, sicurezza, tollerabilità e marcatori clinici e di laboratorio ausiliari per un ulteriore periodo di osservazione di 12 settimane (giorno 168/ settimana 24/ visita 22).

I campioni di sangue verranno raccolti al basale (giorno 0/settimana 1) almeno 30 minuti prima della prima somministrazione di FP-014, 11,25 mg di somministrazione, immediatamente dopo e ai punti temporali specificati fino al giorno 168 (settimana 24) per determinare la farmacocinetica (PK) (PK) triptorelin) e profili farmacodinamici (PD) (testosterone, PSA e LH).

Per valutare il livello prolungato di testosterone di castrazione dopo due amministrazioni di FP-014, 11,25 mg, i primi 30 pazienti arruolati saranno considerati un sottoinsieme per le valutazioni di sicurezza e PK. Inoltre, questi 30 pazienti saranno estesi per altre 2 settimane dopo il giorno 168 (giorno 182 ± 2 giorni/settimana 26/visita 23) per ottenere i profili PK/PD estesi dei livelli sierici di mesilato e testosterone.

Per valutare il livello prolungato di testosterone di castrazione dopo due amministrazioni di FP-014, 11,25 mg, i primi 30 pazienti arruolati saranno considerati un sottoinsieme per le valutazioni di sicurezza e PK. Inoltre, questi 30 pazienti saranno estesi per altre 2 settimane dopo il giorno 168 (giorno 182 ± 2 giorni/settimana 26/visita 23) per ottenere i profili PK/PD estesi dei livelli sierici di mesilato e testosterone.

Le valutazioni di efficacia saranno eseguite in entrambe le popolazioni di intenti-trattamento (ITT) e per-protocol (PP). La valutazione dell'efficacia includerà la percentuale di pazienti che hanno raggiunto i livelli di castrato (<50 ng/dl) di testosterone sierico il giorno 28 (± 2 giorni; settimana 4) pubblica il primo dosaggio di FP-014, 11,25 mg. Inoltre, l'effetto di FP-014, 11,25 mg sui livelli sierici di PSA e LH sarà valutato dopo il primo e il secondo dosaggio di FP-014, 11,25 mg, rispettivamente. I segni e i sintomi del tratto urinario saranno valutati per l'efficacia utilizzando il punteggio dei sintomi della prostata internazionale (I-PSS) e saranno registrati nei moduli del caso elettronico (ECRF). L'effetto acuto su Chronic (Surge) dei livelli sierici di testosterone e LH sarà monitorato anche in tutti i pazienti. Inoltre, l'impatto di FP-014, 11,25 mg, sulla percentuale (tasso) dei pazienti con recidiva di PSA, sulla percentuale di pazienti che raggiungono il normale livello sierico di PSA e sulla percentuale di pazienti con una potenziata soppressione della concentrazione sierica di testosterone (<20 ng/dl) sarà determinato alla fine dello studio.

Tutti gli eventi avversi emergenti del trattamento (TEAES), inclusi eventi avversi di interesse (AEOI), che si verificano durante il periodo di studio e eventi avversi gravi (SAE) che si verificano durante il periodo di studio saranno registrati nei moduli elettronici del caso clinico (ECRF) e seguiti fino a quando non vengono risolti o considerati stabili. Inoltre, tutti i SAE saranno registrati e segnalati come richiesto dai requisiti normativi locali e internazionali.

Altre valutazioni della sicurezza e dei loro risultati, tra cui parametri di laboratorio clinico di sicurezza, segni vitali, esame fisico, elettrocardiogramma a riposo a 12 lead (ECG), reazioni del sito di iniezione e dolore osseo valutato usando la scala analogica visiva (VAS) saranno registrati anche nell'ECRF.

I pazienti che interrompono presto dovrebbero essere incoraggiati a rimanere nello studio per le valutazioni della sicurezza.

Una scheda di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) composta da esperti indipendenti esaminerà i risultati disponibili di sicurezza ogni 3 mesi e, su base ad hoc se ritenuta necessaria, dal momento in poi quando un mese è disponibile da circa il 5% dei pazienti iscritti fino a L'ultimo paziente completa lo studio. La composizione e le responsabilità del DSMB saranno definite in una carta DSMB separata.