Эффективность, безопасность и фармакокинетика FP-014, 11,25 мг (инъекция мезилата триторелина, 11,25 мг) у пациентов с распространенным раком простаты (KATANA E3M)
Глобальная фаза 3, исследование с одной рукой, открытая марка, для оценки эффективности, безопасности и фармакокинетики FP-014, 11,25 мг (инъекция мезилата триторелина, 11,25 мг) у пациентов с развитым раком простаты
Это исследование у пациентов мужского пола с развитым раком простаты, которые имеют право на андрогенную абляционную терапию. Продолжительность исследования будет до 26 недель.
Право будет оценено в течение периода проверки до 28 дней. До 2 доз длительного действия FP-014, 11,25 мг состава будет предоставлена пациентам с отдельными инъекциями SC в 12 недель с интервалом неопытной манерой. Первая доза FP-014, 11,25 мг, будет введена в день 0 (посещение 2/неделя 1). Когда пациенты переносят первую дозу FP-014, 11,25 мг и достигли уровней кастрата в сыворотке тестостерона, на 84-й день будет введена вторая доза для достижения уровней кастрата в сыворотке тестостерона (<50 нг/дл). Пациенты будут следить за эффективностью, безопасностью, переносимостью и вспомогательными клиническими и лабораторными маркерами в течение дополнительного 12-недельного периода наблюдения (день 168/ неделя/ визит 22).
Образцы крови будут собраны на исходном уровне (день 0/неделя 1) не менее чем за 30 минут до первого введения FP-014, 11,25 мг, немедленно после этого и в указанные моменты времени до 168 (24 неделя) для определения фармакокинетической (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) Профили Triptorelin) и фармакодинамические (PD) (тестостерон, PSA и LH).
Обзор исследования
Подробное описание
Это исследование у пациентов мужского пола с развитым раком простаты, которые имеют право на андрогенную абляционную терапию. Продолжительность исследования будет до 26 недель.
Право будет оценено в течение периода проверки до 28 дней. До 2 доз длительного действия FP-014, 11,25 мг состава будет предоставлена пациентам с отдельными инъекциями SC в 12 недель с интервалом неопытной манерой. Первая доза FP-014, 11,25 мг, будет введена в день 0 (посещение 2/неделя 1). Когда пациенты переносят первую дозу FP-014, 11,25 мг и достигли уровней кастрата в сыворотке тестостерона, на 84-й день будет введена вторая доза для достижения уровней кастрата в сыворотке тестостерона (<50 нг/дл). Пациенты будут следить за эффективностью, безопасностью, переносимостью и вспомогательными клиническими и лабораторными маркерами в течение дополнительного 12-недельного периода наблюдения (день 168/ неделя/ визит 22).
Образцы крови будут собраны на исходном уровне (день 0/неделя 1) не менее чем за 30 минут до первого введения FP-014, 11,25 мг, немедленно после этого и в указанные моменты времени до 168 (24 неделя) для определения фармакокинетической (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) (PK) Профили Triptorelin) и фармакодинамические (PD) (тестостерон, PSA и LH).
Чтобы оценить уровень устойчивого кастрационного тестостерона после двух введений FP-014, 11,25 мг, первые 30 зарегистрированных пациентов будут рассматриваться как подмножество для безопасности и оценки PK. Кроме того, эти 30 пациентов будут продлены еще на 2 недели после 168 года (день 182 ± 2 дня/неделя 26/визит 23), чтобы получить расширенные профили PK/PD сывороточного мазилата мезилата и тестостерона.
Чтобы оценить уровень устойчивого кастрационного тестостерона после двух введений FP-014, 11,25 мг, первые 30 зарегистрированных пациентов будут рассматриваться как подмножество для безопасности и оценки PK. Кроме того, эти 30 пациентов будут продлены еще на 2 недели после 168 года (день 182 ± 2 дня/неделя 26/визит 23), чтобы получить расширенные профили PK/PD сывороточного мазилата мезилата и тестостерона.
Оценки эффективности будут выполняться как в популяциях как намерения лечить (ITT), так и в популяциях на Perprotocol (PP). Оценка эффективности будет включать в себя процент пациентов, которые достигли уровней кастрата (<50 нг/дл) сывороточного тестостерона на 28-й день (± 2 дня; неделя 4) после первого дозирования FP-014, 11,25 мг. Кроме того, влияние FP-014, 11,25 мг на уровни PSA в сыворотке, и LH будет оцениваться после первого и второго дозирования FP-014, 11,25 мг соответственно. Признаки и симптомы мочевыводящих путей будут оцениваться на предмет эффективности с использованием международного показателя симптомов предстательной железы (I-PSS) и будут записаны в формах электронного отчета о случаях (ECRFS). Острый на хронический (Surge) эффект сывороточного тестостерона и уровней LH также будет контролироваться у всех пациентов. Кроме того, влияние FP-014, 11,25 мг на процент (скорость) пациентов с рецидивом PSA, на процент пациентов, которые достигают нормального уровня PSA в сыворотке и на процент пациентов с повышенным в сыворотке тестостерона подавление концентрации тестостерона (<20 нг/дл) будет определена в конце исследования.
Все возникающие побочные эффекты лечения (TEAE), включая AES, представляющие интерес (AEOI), которые встречаются в течение периода исследования, и серьезные нежелательные явления (SAE), которые происходят в течение периода исследования Пока они не будут разрешены или не считаются стабильными. Кроме того, все SAE будут зарегистрированы и сообщаются, как того требует местные и международные нормативные требования.
Другие оценки безопасности и их результаты, включая клинические параметры безопасности, жизненно важные признаки, физическое обследование, электрокардиограмму 12-х отдыха (ЭКГ), реакции места инъекции и боль в костях, оцененные с использованием визуальной аналоговой шкалы (VAS), также будут зафиксированы в ECRF.
Пациентам, которые рано прекращаются, следует поощрять оставаться в исследовании для оценки безопасности.
Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB), состоящая из независимых экспертов, будет рассматривать доступные результаты безопасности каждые 3 месяца и на специальной основе, если это будет необходимо, с момента, когда один месяц доступны примерно от 5% зарегистрированных пациентов до Последний пациент завершает исследование. Композиция и обязанности DSMB будут определены в отдельной хартии DSMB.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины в возрасте ≥ 18 лет на скрининге.
- Гистологически подтвержденная карцинома простаты во время скрининга.
- Метастатическое или биохимически рецидивирующее заболевание рака предстательной железы при скрининге.
- Пациент соглашается использовать мужские методы контрацепции во время исследования.
- По мнению исследователя, пациент понимает природу исследования и любые опасности участия, удовлетворительно общается с исследователем и способен участвовать и соблюдать требования всего протокола.
- Пациенты, оцениваемые лечащим врачом и/или главным исследователем, являются кандидатом на андрогенную абляционную терапию.
- Пациенты, которые способны переносить андроген -абляционную терапию, но считаются неспособными переносить ингибиторы пути рецептора андрогенов.
- Оценка состояния эффективности ECOG ≤ 2 и продолжительность жизни не менее 18 месяцев на скрининге.
- Базовый утренний уровень тестостерона в сыворотке> 150 нг/дл на скрининге.
Лабораторные ценности на скрининге:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл;
- Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мкл;
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл;
- Общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN);
- AST ≤ 2,5 × ULN;
- Alt ≤ 2,5 × uln;
- Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин или оценочная скорость клубочковой фильтрации (EGFR)> 30 мл/мин/1,73 M2 или свидетельство острого повреждения почек;
- Липидный профиль в приемлемого диапазона в соответствии с мнением следователя;
- Сывороточная глюкоза в приемлемом диапазоне в соответствии с мнением следователя;
- HBA1C в приемлемого диапазона в соответствии с мнением следователя;
- Клиническая химическая химия (K, NA, MG, CA и P) в приемлемом диапазоне в соответствии с мнением исследователя;
Нормальные результаты анализа мочи:
- Клетки крови ЭД (эритроциты) ≤ 3 эритроцитов/HPF;
- лейкоциты (WBC) ≤ 5 WBCS/HPF;
- нитрат: отрицательный;
- Глюкоза: <0,1 г/дл у пациентов без сахарного диабета II типа и <1,0 г/дл у пациентов с сахарным диабетом типа II.
Критерии исключения:
- Получение химиотерапии, иммунотерапии, криотерапии, лучевой терапии или антиандрогенной терапии в течение 8 недель до скрининга для лечения карциномы простаты.
- Получение любой лютеинизирующей гормон-рилизинг-гормонов (LH-RH) подавляющей терапии в течение 6 месяцев после проверки.
- Получение любой вакцинации (включая грипп) в течение 2 недель после посещения скрининга.
- История донорства крови в течение 2 месяцев после визита.
- История анафилаксии для любых аналогов LH-RH.
- Противопоказание Triptorelin или агониста LH-RH, как указано на маркировке пакета.
- Предыдущее воздействие триторелина мезилата.
- Основная хирургия, в том числе любая хирургия предстательной железы (за исключением биопсии предстательной железы), в течение 4 недель после посещения скрининга.
- История двусторонней орхиэктомии, адреналэктомии или гипофизэктомии.
- История клинических и рентгенографических доказательств дисфункции центральной нервной системы.
- Метастазы спинного мозга и пациенты с риском сжатия спинного мозга.
- Клинические доказательства неконтролируемой активной обструкции мочевыводящих путей и пациентов с риском обструкции мочи.
- Клинически значимая ненормальная ЭКГ при скрининге и/или анамнезе клинически значимой ЭКГ.
- Сердечно -сосудистые заболевания, которые являются клинически значимыми, как оценивается исследователем.
- История неконтролируемого диабета, HBA1C> 9,5%, гликосурия мочи> 1,0 г/дл или наличие диабетического кетоацидоза.
- История дисфункции печени, включая пациентов с умеренным (детским бегом B) или тяжелым (детским пансионом C) нарушением или неупорядоченной коагуляцией.
- Заболевания почек с конечной стадией при перитонеальном диализе или гемодиализе.
- История или присутствие гипогонадизма; или получение экзогенных добавок тестостерона в течение 6 месяцев после проверки посещения.
- Использование системных кортикостероидов в дозе> 10 мг/день при скрининге.
- Использование ингибитора 5-альфа-редуктазы в течение последних 6 месяцев посещения скрининга.
- Использование любого безрецептурного (OTC) лекарства в течение 4 недель после посещения скрининга, за исключением тех, которые перечислены в качестве разрешенного сопутствующего лечения.
- История наркотиков и/или злоупотребления алкоголем в течение 6 месяцев после проверки визита.
- Использование любого исследовательского агента в течение 4 недель после визита.
- Использование любой терапии с сильными ингибиторами и сильными индукторами CYP3A4 или CYP2C8 [например, рифампицин, кетоконазол, фенитоин, ритонавир, макролидные антибиотики (например, Телитромицин)] во время скрининга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: FP-014, 11,25 мг
Каждый пациент будет получать 2 однократные дозы FP-014, 11,25 мг, введенные в качестве инъекций SC.
Две инъекции исследуемого препарата будут вводить в 12 недель друг от друга; Одна впрыска на исходном уровне (посещение 2/день 0/неделя 1) и одна в посещение 13 (день 84/неделя) для достижения уровня тестостерона в сыворотке кастрата (<50 нг/дл).
|
11,25 мг в предварительно заполненной, готовой к употреблению, длительному действию
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичные конечные точки
Временное ограничение: Неделя 4 (день 28 ± 1 день) до 24 недели (день 168 ± 5 дней).
|
Процент пациентов с концентрацией тестостерона в сыворотке, подавленном до уровня кастрата (<50 нг/дл) к 4 неделе (день 28 ± 1 день) после первой инъекции SC FP-014 (11,25 мг). Процент пациентов с концентрацией тестостерона в сыворотке, подавленном до уровня кастрата (<50 нг/дл) |
Неделя 4 (день 28 ± 1 день) до 24 недели (день 168 ± 5 дней).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичные конечные точки
Временное ограничение: Неделя 24/конец исследования (EOS) (день 168 ± 5 дней).
|
Средние острые на хронические (Surge) изменения в уровнях тестостерона в сыворотке и LH до второй инъекции через 48-72 часов после второй инъекции FP-014, 11,25 мг. Среднее изменение уровней LH в сыворотке |
Неделя 24/конец исследования (EOS) (день 168 ± 5 дней).
|
|
Вторичные конечные точки
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
Среднее изменение уровней PSA в сыворотке
|
Базовая линия до 24 недели/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
|
Вторичные конечные точки
Временное ограничение: Неделя 24/EOS (день 168 ± 5 дней)/неделя 24/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
Процент пациентов с: Полем Рецидив PSA (определяется как увеличение PSA в сыворотке> на 50% PSA надира к 24-й неделе/EOS (день 168 ± 5 дней) после достижения уровня PSA в сыворотке ≤ 4 нг/мл после введения FP-014, 11,25 мг. В пределах нормального предела уровня PSA сыворотки (≤ 4 нг/мл) к 24 неделе/EOS (день 168 ± 5 дней). |
Неделя 24/EOS (день 168 ± 5 дней)/неделя 24/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
|
Вторичные конечные точки
Временное ограничение: Неделя 4 (день 28 ± 1 день) и на 24 неделе/EOS (день 168 ± 5 дней)
|
Процент пациентов с повышенным в сыворотке тестостерона подавление концентрации до <20 нг/дл
|
Неделя 4 (день 28 ± 1 день) и на 24 неделе/EOS (день 168 ± 5 дней)
|
|
Вторичные конечные точки
Временное ограничение: Базовая линия до 24 недели/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
Признаки мочи и симптомы, то есть результат, о котором сообщали о пациенте (PRO), оцениваемый по общему баллу листа международной оценки симптомов предстательной железы (I-PSS) (диапазон 0-35, причем 35 являются худшими симптомами)
|
Базовая линия до 24 недели/EOS (день 168 ± 5 дней).
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Susan Whitaker, BSN, MS, MBA, Foresee Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противоопухолевые агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые средства, гормональные
- Агенты репродуктивного контроля
- Лютеолитические агенты
- Противозачаточные средства женские
- Противозачаточные средства
- Трипторелин Памоат
Другие идентификационные номера исследования
- FP014C-24-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .