Luonnontieteellinen historia keskittyen onkologiseen riskien arviointiin lapsipotilailla, joilla on PTEN -patogeenisiä variantteja - havainnointitutkimus (PTEN_Ped)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
PTEN is a tumor suppressor gene that was first linked to cancer predisposition syndromes but, in the following years, its phenotypic spectrum has been in continuous evolution and expansion, and nowadays we know that pathogenic variants n this gene may also be found in children presenting with Autismispektrihäiriö (ASD) ja/tai DD ja makrokefaalia tai myös pelkästään makrokefaalia. Siten termiä pten hamartoma -kasvaimen oireyhtymä (PTHS) käytetään nyt viitaten PTEN-liittyviin olosuhteisiin.
Nykyään lasten seurannassa ei ole tunnustettua vakioprotokollaa. Seulonta enimmäkseen yhden keskuksen pohjaisessa ja yleensä ei suoriteta lapsenkengissä, ja protokollissa ja ajoituksella on suuri vaihtelu.
Tunkeutuminen, jonka aikaisemmin uskottiin seuraavan ikään liittyvää mallia, nykyään näyttää melko ikäryhmää, koska lapsilla on pääasiassa makrokefaalia ja neuropsykiatrisia ongelmia (DD/ASD), kun taas aikuisilla diagnosoidaan lähinnä maha-suolikanavan pahanlaatuisia, rintasyöpä , kilpirauhasen karsinooma tai muut kasvaimet. Ei kuitenkaan aina ole totta, että aikuisten oireita ei koskaan tapahdu PTHS -lapsilla, ja päinvastoin, lasten merkit voivat myös jatkua aikuisuuden kautta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on kerätä PTEN-mutatoituneita potilaita ja heidän sukulaisiaan, jotka on diagnosoitu Italiassa ja jota seurataan eri keskuksissa, tarjoamalla suuren lasten kohortin, jolla on täydellinen kliininen kuvaus ja yrittää tarjota syvempi käsitys PTEN-oireyhtymän kliinisestä kurssista ja onkologisista ilmenemismuodoista ja onkologisista ilmenemismuotoista ; Haluamme luoda päivitetyn seurantaprotokollan näiden lasten mahdollisten kliinisten tarpeiden ratkaisemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefano D'Arrigo, MD
- Puhelinnumero: 02.2394.2210
- Sähköposti: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Claudia Ciaccio, MD
-
Päätutkija:
- Claudia Ciaccio, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- PTEN -patogeeniset variantit (luokka 4/5 SNV, geenin deleetio, intrageeninen päällekkäisyys/deleetio)
- Lasten potilaat (<18 -vuotiaat) ja heidän kärsivät sukulaiset, mies/naiset, kaikki etniset ryhmät
- Oikeudellisen edustajan on suostuttava seuraamaan seulontaprotokollaa
- Laillisen edustajan allekirjoittama tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäydy suorittamasta protokollan arvioinnin tutkimuksia diagnoosissa
- PTEN-patogeeniset variantit (vous tai hyvänlaatuinen/todennäköinen hyvänlaatuiset vatsat)
- Ei allekirjoitettua tietoista suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen alkamisnopeus lasten koehenkilöillä, joilla on PTEN -patogeeniset variantit
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Viiden vuoden seurannassa koehenkilöiden on suoritettava vuosittain annettu seuranta. Suurin osa kokeista suoritetaan erityisesti PTEN-liittyvien kasvainten alkamisen ulkopuolelle: erityisesti:
Potilaiden onkologinen riski arvioidaan kasvaimen, hyvänlaatuisen tai pahanlaatuisen potilaiden lukumäärän perusteella viiden vuoden seurannassa. |
5 vuotta
|
|
Tumorin esiintymistiheys aikuisilla lasten kohteiden sukulaisilla, joilla on myös PTEN-patogeeninen variantti
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Lasten kohortin syöpäriskiä verrataan patogeenisia variantteja kantavien sukulaisien riskiin. Lastipotilaat käyvät vuosittaisessa seurannassa tutkimuksen 5 vuoden ajan. Saman aikavälin aikana indeksitapauksen aikuisia sukulaisia, joilla on sama PTEN-variantti, seurataan myös, jotta voidaan verrata syöpäriskiä aikuis- ja lastiväestössä ja arvioida fenotyyppisiä eroja eri elämänvaiheissa. |
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurten epämuodostumien määrä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Lapsia arvioidaan suurten epämuodostumien läsnäolon sulkemiseksi, mukaan lukien:
|
5 vuotta
|
|
Aivojen MRI -poikkeavuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kaikille lapsille tehdään aivojen MRI arvioidakseen aivojen poikkeavuuksia tai puuttumista
|
5 vuotta
|
|
Neurologisten aiheuttajien esiintyvyysaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mahdollisten neurologisten aiheuttamien sairauksien esiintymistä tai puuttumista tutkitaan diagnoosissa ja jokaisessa kliinisessä seurannassa ja tiedot tallennetaan PTEN-ryhmän ongelman esiintyvyyden arvioimiseksi. Erityisesti kerätään tietoja seuraavista kysymyksistä:
|
5 vuotta
|
|
Neurokehityshäiriöiden esiintyvyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Neurokehitysdiagnoosin esiintymistä tai puuttumista tutkitaan diagnoosissa, ellei sitä ole jo arvioitu, ja jokaisessa kliinisessä seurannassa ja tiedot tallennetaan ongelman esiintyvyyden arvioimiseksi PTEN-kohortissa. Globaalin kehityksen ja/tai älykkyyden osamäärätasoa arvioidaan standardisoiduilla arviointityökaluilla, jotka on optimoitu ikään ja kehitykseen. Griffithsin henkisen kehityksen asteikko - GMDS, Wechsler -esiopetus ja älykkyyden ensisijainen asteikko - WPPSI, Wechsler -älykkyysasteikko lapsille - WISC ja Leiter -asteikot. Autismin spektrihäiriön ja muiden mahdollisten käyttäytymisongelmien oireiden esiintyminen arvioidaan myös standardisoiduilla työkaluilla, molemmat asteikot (autismin diagnostinen tarkkailuaikataulu - ADOS) ja kyselylomakkeilla (lasten käyttäytymisen tarkistuslista - CBCL, sosiaalinen reagointiasteikko - SRS, Adaptiivinen käyttäytyminen Arviointijärjestelmä - ABAS). |
5 vuotta
|
|
PTEN -potilaiden kasvun HC -käyrien analysoimiseksi ja kasvun kehitys on myös rekisteröity) kirjataan myös)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
HC-toimenpiteitä tarkkaillaan diagnoosissa jokaisessa seurantavierailussa potilaiden pään kasvun seuraamiseksi; Tietoja myös kärsineistä vanhemmista kirjataan. Tietojen tallentamiseksi WHO: n kasvukaavioita käytetään standardisoiduina kaavioina. Tietoja käytetään PTEN-spesifisen pään kehän kasvukaavion kehittämiseen. |
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Compton-Smith RN, Fawcett JW. Systemic lupus erythematosus associated with procainamide. Br J Clin Pract. 1967 May;21(5):248-51. No abstract available.
- Chen CY, Chen J, He L, Stiles BL. PTEN: Tumor Suppressor and Metabolic Regulator. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 9;9:338. doi: 10.3389/fendo.2018.00338. eCollection 2018.
- Rademacher S, Eickholt BJ. PTEN in Autism and Neurodevelopmental Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Nov 1;9(11):a036780. doi: 10.1101/cshperspect.a036780.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PTEN_Ped
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Italian osallistujakeskukset jakavat tietoja PI -laitoksen kanssa. Tutkimusprotokollat ja suostumuslomakkeet jaetaan tutkimuksessa yhteistyöhön tehtävien instituutioiden kanssa omigeenisen tietueen saamiseksi.
Yhteistyökeskusten lääkärit palauttavat nimettömät tiedot PI -instituutiolle.
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tiedot kerätään ja tallennetaan salattuihin Excel -arkeihin ilman nimeä/sukunimi/verokoodi; Varmistamme jokaisella sivustolla tiedostojen tarkkuuden, täydellisyyden ja ajantasaisuuden.
Vain tutkimukseen osallistuvat kliinisellä henkilöstöllä (lääkärit ja neuropsykologit) on pääsy tietoihin, joita voi olla saatavana milloin tahansa, mutta vain tutkimukseen osallistuvista institutionaalisista organisaatioista.
Tiedot tallennetaan Carlo Besta -instituutissa (SSD Sindromi Genetiche Conbilità Intellettiva e Dirci Dello SpeTtro Autistico) 10 vuoden ajan.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .