Historia natural con enfoque en la evaluación del riesgo oncológico en pacientes pediátricos con variantes patógenas PTEN - Estudio observacional (PTEN_Ped)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
PTEN es un gen supresor tumoral que se relacionó por primera vez con los síndromes de predisposición al cáncer, pero, en los años siguientes, su espectro fenotípico ha estado en evolución continua y expansión, y hoy en día sabemos que las variantes patogénicas en este gen también se pueden encontrar en niños que se presentan con Trastorno del espectro autista (ASD), y/o DD y macrocefalia, o también con macrocefalia sola. Por lo tanto, el término síndrome del tumor PTEN Hamartoma (PTHS) ahora se usa cuando se refiere a condiciones relacionadas con PTEN.
Hoy en día, no hay un protocolo estándar reconocido para el seguimiento pediátrico. La detección en su mayoría en su solo centro y generalmente no se realiza en la infancia, con una gran variabilidad en los protocolos y el tiempo.
La penetración, que anteriormente se creía que seguía un patrón relacionado con la edad, hoy en día parece ser más bien específico de la edad, ya que los niños presentan principalmente macrocefalia y problemas neuropsiquiátricos (DD/TEA), mientras que los adultos son diagnosticados principalmente debido a tumores malignos gastrointestinales, cáncer de seno, , Carcinoma de tiroides u otros tumores. Sin embargo, no siempre es cierto que los síntomas de los adultos nunca ocurran en los niños de PTHS y, por el contrario, los signos pediátricos también pueden persistir hasta la edad adulta.
El presente estudio tiene como objetivo recolectar pacientes mutados PTEN y sus familiares diagnosticados en Italia y seguido en diferentes centros, ofreciendo una gran cohorte pediátrica con una descripción clínica completa e intentando proporcionar una visión más profunda del curso clínico y las manifestaciones oncológicas del síndrome relacionado con PTEN ; Nos gustaría establecer un protocolo de seguimiento actualizado para abordar todas las posibles necesidades clínicas de estos niños.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Contacto:
- Stefano D'Arrigo, MD
- Número de teléfono: 02.2394.2210
- Correo electrónico: stefano.darrigo@istituto-besta.it
-
Contacto:
- Claudia Ciaccio, MD
-
Investigador principal:
- Claudia Ciaccio, MD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Variantes patógenas PTEN (SNV de clase 4/5, deleción génica, duplicación/deleción intragénica)
- Pacientes pediátricos (<18 años) y sus parientes afectados, hombres/mujeres, todas las etnias
- El representante legal debe aceptar seguir el protocolo de detección
- Consentimiento informado firmado por el representante legal
Criterios de exclusión:
- Negarse a someterse a los exámenes de la evaluación del protocolo en el diagnóstico
- Variantes no patógenas PTEN (Vous o benignas/probables Vatiants benignas)
- No hay consentimiento informado firmado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de inicio tumoral en los sujetos pediátricos con variantes patógenas PTEN
Periodo de tiempo: 5 años
|
En los 5 años de seguimiento, los sujetos deben completar anualmente el seguimiento proporcionado. La mayoría de los exámenes se realizan para excluir el inicio de los tumores relacionados con PTEN, en particular:
El riesgo oncológico de los pacientes se estimaría basándose en el número de pacientes que desarrollarán un tumor, benigno o maligno, en el seguimiento de los 5 años. |
5 años
|
|
Tasa de aparición de tumores en los familiares adultos de los sujetos pediátricos que también portan la variante patogénica PTEN
Periodo de tiempo: 5 años
|
El riesgo oncológico de aparición del tumor en la cohorte pediátrica se comparará con el de los familiares portadores de variantes patogénicas. Los pacientes pediátricos se someterán a seguimiento anual durante los 5 años del estudio. En el mismo período de tiempo, los familiares adultos del caso índice portadores de la misma variante PTEN también serán monitorizados para comparar el riesgo oncológico en poblaciones adultas y pediátricas y evaluar las diferencias fenotípicas en las distintas etapas de la vida. |
5 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de malformaciones importantes
Periodo de tiempo: 5 años
|
Los niños serán evaluados para excluir la presencia de malformaciones importantes, que incluyen:
|
5 años
|
|
Tasa de incidencia de anomalías de resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: 5 años
|
Todos los niños se someterán a una resonancia magnética cerebral para evaluar la presencia o ausencia de anomalías cerebrales
|
5 años
|
|
Tasa de incidencia de comorbilidades neurológicas
Periodo de tiempo: 5 años
|
La presencia o ausencia de posibles comorbilidades neurológicas se investigará al diagnóstico y en cada seguimiento clínico y datos se registrarán para estimar la prevalencia del problema en la cohorte PTEN. Específicamente, se recopilarán datos sobre los siguientes problemas:
|
5 años
|
|
Tasa de incidencia de trastornos del desarrollo neurológico
Periodo de tiempo: 5 años
|
La presencia o ausencia de diagnóstico de desarrollo neurológico se investigará al diagnóstico, si no se evalúa, y en cada seguimiento clínico y datos se registrarán para estimar la prevalencia del problema en la cohorte PTEN. El nivel de desarrollo global y/o cociente de inteligencia se evaluará con herramientas de evaluación estandarizadas, optimizadas para la edad y el desarrollo. Escala de desarrollo mental de Griffiths - GMDS, WeChsler Preschool y Primary Scale of Intelligence - WPPSI, Escala de inteligencia de Wechsler para niños - WISC y escalas Leiter. La presencia de signos y síntomas del trastorno del espectro autista y otros posibles problemas de comportamiento también se evaluaría con herramientas estandarizadas, ambas escalas (programa de observación de diagnóstico de autismo - ADOS) y cuestionarios (Lista de verificación de comportamiento infantil - CBCL, Escala de capacidad de respuesta social - SRS, SRS, adaptativo Sistema de evaluación - ABAS). |
5 años
|
|
Para analizar las circunferencias de la cabeza y el desarrollo de las curvas de crecimiento HC en pacientes con PTEN (también se registrarán los datos de los padres afectados)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Las medidas de HC se monitorearán en el diagnóstico en cada visita de seguimiento para seguir el crecimiento de los pacientes; También se registrarán datos sobre los padres afectados. Para registrar datos, los gráficos de crecimiento de la OMS se utilizarán como gráficos estandarizados. Los datos se utilizarán para desarrollar una tabla de crecimiento de circunferencia de cabeza específica de PTEN. |
5 años
|
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Compton-Smith RN, Fawcett JW. Systemic lupus erythematosus associated with procainamide. Br J Clin Pract. 1967 May;21(5):248-51. No abstract available.
- Chen CY, Chen J, He L, Stiles BL. PTEN: Tumor Suppressor and Metabolic Regulator. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 9;9:338. doi: 10.3389/fendo.2018.00338. eCollection 2018.
- Rademacher S, Eickholt BJ. PTEN in Autism and Neurodevelopmental Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Nov 1;9(11):a036780. doi: 10.1101/cshperspect.a036780.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PTEN_Ped
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los centros participantes en Italia compartirán datos con la institución PI. Los protocolos de estudio y los formularios de consentimiento se compartirán con las instituciones que colaboran en el estudio para tener un registro de datos omogéneos.
Los médicos de los centros de colaboración devolverán datos anonimizados a la institución PI.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos se recopilarían y registrarían en hojas de Excel cifradas sin nombre/apellido/código de impuestos que se muestran; Nos aseguramos en cada sitio la precisión, integridad y puntualidad de los archivos.
Solo el personal clínico (médicos médicos y neuropsicólogos) involucrados en el estudio tendrá acceso a datos, al que se puede acceder en cualquier momento, pero solo de las organizaciones institucionales que participan en el estudio.
Los datos se almacenarán en el Instituto Carlo Besta (SSD Sinindromi Genetiche Con Disabilità Intellettiva E Willeri Dello Spettro AutisticO) durante 10 años.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .