Histoire naturelle en mettant l'accent sur l'évaluation des risques oncologiques chez les patients pédiatriques atteints de variantes pathogènes PTEN - Étude observationnelle (PTEN_Ped)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le PTEN est un gène suppresseur de tumeur qui a d'abord été lié aux syndromes de prédisposition du cancer, mais, dans les années suivantes, son spectre phénotypique a été en évolution et en expansion continu Trouble du spectre de l'autisme (TSA), et / ou DD et macrocéphalie, ou également avec une macrocéphalie seule. Ainsi, le terme syndrome tumoral de Hamartome PTEN (PTHS) est maintenant utilisé lorsqu'il fait référence aux conditions liées à la PTEN.
De nos jours, il n'y a pas de protocole standard reconnu pour le suivi pédiatrique. Le dépistage dans principalement une seule base à base de centres et généralement non effectués dans la petite enfance, avec une grande variabilité des protocoles et du calendrier.
La pénétrance, qui était auparavant considérée comme suivant un schéma lié à l'âge, semble de nos jours plutôt spécifique à l'âge, car les enfants présentent principalement des problèmes de macrocéphalie et de neuropsychiatrie (DD / TSA), tandis que les adultes sont diagnostiqués principalement en raison de tumeurs malignes gastro-intestinales, du cancer du sein, du cancer du sein , carcinome thyroïdien ou autres tumeurs. Cependant, il n'est pas toujours vrai que les symptômes des adultes ne se produisent jamais chez les enfants PTHS et, à l'inverse, les signes pédiatriques peuvent également persister à l'âge adulte.
La présente étude vise à collecter des patients mutés PTEN et à leurs proches diagnostiqués en Italie et a suivi dans différents centres, offrant une grande cohorte pédiatrique avec une description clinique complète et essayant de fournir un aperçu plus approfondi du cours clinique et des manifestations oncologiques du syndrome lié au PTEN ; Nous aimerions établir un protocole de suivi mis à jour afin de répondre à tous les besoins cliniques possibles de ces enfants.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20133
- Recrutement
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contact:
- Stefano D'Arrigo, MD
- Numéro de téléphone: 02.2394.2210
- E-mail: stefano.darrigo@istituto-besta.it
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Contact:
- Claudia Ciaccio, MD
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Chercheur principal:
- Claudia Ciaccio, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion:
- Variants pathogènes PTEN (classe 4/5 SNV, suppression de gènes, duplication intragénique / délétion)
- Patients pédiatriques (<18 ans) et leurs parents touchés, hommes / femmes, toutes ethnies
- Le représentant légal doit accepter de suivre le protocole de dépistage
- Consentement éclairé signé par le représentant légal
Critères d'exclusion:
- Refuser de subir les examens de l'évaluation du protocole au diagnostic
- Variants non pathogènes PTEN (Vous ou bénignes / probablement vatiants bénins)
- Aucun consentement éclairé signé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'apparition de la tumeur chez les sujets pédiatriques avec des variantes pathogènes PTEN
Délai: 5 ans
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Au cours du suivi de 5 ans, les sujets doivent effectuer chaque année le suivi fourni. La plupart des examens sont effectués afin d'exclure le début des tumeurs liées au PTEN, en particulier:
Le risque oncologique des patients serait estimé en se basant sur le nombre de patients qui développeront une tumeur, bénigne ou malin, au cours du suivi des 5 ans. |
5 ans
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Taux d'apparition de tumeurs chez les parents adultes des sujets pédiatriques porteurs également de la variante pathogène PTEN
Délai: 5 ans
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Le risque oncologique de l'apparition de tumeurs dans la cohorte pédiatrique sera comparé à celui des parents porteurs de variants pathogènes. Les patients pédiatriques feront l'objet d'un suivi annuel pendant les 5 années de l'étude. Dans le même laps de temps, les parents adultes du cas index portant le même variant PTEN seront également surveillés afin de comparer le risque oncologique dans les populations adultes et pédiatriques et d'évaluer les différences phénotypiques à travers les différentes étapes de la vie. |
5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de malformations majeures
Délai: 5 ans
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Les enfants seront évalués afin d'exclure la présence de malformations majeures, notamment:
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5 ans
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Taux d'incidence des anomalies IRM cérébrales
Délai: 5 ans
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Tous les enfants subiront une IRM cérébrale pour évaluer la présence ou l'absence d'anomalies cérébrales
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5 ans
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Taux d'incidence des comorbidités neurologiques
Délai: 5 ans
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La présence ou l'absence d'éventuelles comorbidités neurologiques sera étudiée au diagnostic et à chaque suivi clinique et les données seront enregistrées afin d'estimer la prévalence du problème dans la cohorte PTEN. Plus précisément, des données sur les problèmes suivantes seront collectées:
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5 ans
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Taux d'incidence des troubles neurodéveloppementaux
Délai: 5 ans
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La présence ou l'absence de diagnostic neurodéveloppemental sera étudiée au diagnostic, si elle n'est pas déjà évaluée, et à chaque suivi clinique et les données seront enregistrés afin d'estimer la prévalence du problème dans la cohorte PTEN. Le développement global de développement et / ou de quotient de renseignement sera évalué avec des outils d'évaluation standardisés, optimisés pour l'âge et le développement. Griffiths Mental Development Scale - GMDS, Wechsler préscolaire et échelle primaire de l'intelligence - WPPSI, échelle de renseignement Wechsler pour les enfants - Wisc et Leiter Scales. La présence de signes et de symptômes de trouble du spectre autistique et d'autres problèmes de comportement possibles serait également évalué avec des outils standardisés, à la fois des échelles (CBCL, CBCL, échelle de réactivité sociale - SRS, comportement adaptatif, CBCL, CBCL, échelle de réactivité sociale - SRS, comportement adaptatif Système d'évaluation - ABAS). |
5 ans
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Pour analyser les circonférence de la tête et le développement de courbes de croissance HC chez les patients PTEN (les données des parents affectés seront également enregistrés)
Délai: 5 ans
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Les mesures HC seront surveillées au diagnostic à chaque visite de suivi afin de suivre la croissance de la tête des patients; Les données sur les parents concernées seront également enregistrées. Pour enregistrer les données, les graphiques de croissance de l'OMS seront utilisés comme graphiques standardisés. Les données seront utilisées pour développer un graphique de croissance de la circonférence de la tête spécifique au PTEN. |
5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Compton-Smith RN, Fawcett JW. Systemic lupus erythematosus associated with procainamide. Br J Clin Pract. 1967 May;21(5):248-51. No abstract available.
- Chen CY, Chen J, He L, Stiles BL. PTEN: Tumor Suppressor and Metabolic Regulator. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 9;9:338. doi: 10.3389/fendo.2018.00338. eCollection 2018.
- Rademacher S, Eickholt BJ. PTEN in Autism and Neurodevelopmental Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Nov 1;9(11):a036780. doi: 10.1101/cshperspect.a036780.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PTEN_Ped
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Les centres des participants en Italie partageront des données avec l'institution PI. Les protocoles d'étude et les formulaires de consentement seront partagés avec les institutions collaborant à l'étude afin d'avoir un enregistrement de données omogène.
Les cliniciens des centres collaboratifs rendront les données anonymisées à l'institution PI.
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Les données seraient collectées et enregistrées dans des feuilles Excel cryptées sans nom / nom de famille / code fiscal indiqué; Nous garantissons sur chaque site la précision, l'exhaustivité et la rapidité des fichiers.
Seul le personnel clinique (médecins et neuropsychologues) impliqués dans l'étude aura accès à des données, qui pourraient être accessibles à tout moment, mais uniquement des organisations institutionnelles participant à l'étude.
Les données seront stockées à l'Institut Carlo Besta (SSD Sindromi Genetiche con Disabilità Intellettiva e Disturni Dello Spettro autisco) pendant 10 ans.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .