Storia naturale con attenzione alla valutazione del rischio oncologico in pazienti pediatrici con varianti patogene PTEN - studio osservazionale (PTEN_Ped)

Nei 5 anni di follow-up i soggetti devono completare ogni anno il follow-up fornito. La maggior parte degli esami viene eseguita per escludere l'insorgenza di tumori correlati a PTEN, in particolare:

• Esami del sangue: funzione tiroidea, funzione renale, funzione epatica, esame cellulare del conteggio del sangue: screening per tumori tiroidei, renali, epatici e intestinali
• Fecal Occult Blood (FOB): screening per il cancro del colon -retto e i polipi
• Valutazione dermatologica (alla diagnosi, ulteriori valutazioni se clinicamente necessarie)
• tiroide US: screening per tumori tiroidei
• Addominal US: Screening per tumori renali, epatici e intestinali
• Follow-up clinico (eseguito da un genetista, un pediatra o un neurologo pediatrico): valutazione degli esami e monitoraggio globale.

Il rischio oncologico dei pazienti sarebbe stimato basare sul numero di pazienti che svilupperanno un tumore, benigno o maligno, nel follow-up di 5 anni.

Il rischio oncologico di insorgenza tumorale nella coorte pediatrica sarà confrontato con quello dei familiari portatori di varianti patogene.

I pazienti pediatrici saranno sottoposti a follow-up annuale per i 5 anni dello studio. Nello stesso arco temporale, anche i familiari adulti del caso indice portatori della stessa variante PTEN saranno monitorati per confrontare il rischio oncologico nelle popolazioni adulta e pediatrica e valutare le differenze fenotipiche nelle diverse fasi della vita.

I bambini saranno valutati al fine di escludere la presenza di principali malformazioni, tra cui:

• Malformazioni cardiache: A Heart Us verrebbe anche eseguito alla diagnosi
• Anomalie della pelle ed esame globale: verranno eseguiti un sottocutaneo negli Stati Uniti se sono presenti segni di possibili anomalie vascolari periferiche
• Anomalie renali e epatiche: quelle sarebbero anche valutate negli Stati Uniti addominali già pianificati annuali
• Anomalie degli arti: in particolare numero di dita dita/dita dei piedi e asimmetria degli arti

La presenza o l'assenza di possibili comorbidità neurologiche saranno studiate alla diagnosi e ad ogni follow-up clinico e i dati saranno registrati al fine di stimare la prevalenza del problema nella coorte PTEN.

In particolare, verranno raccolti dati sui seguenti problemi:

• epilessia
• Segni neurologici clinici
• disturbo del sonno
• Altre comorbilità neurologiche.

La presenza o l'assenza di diagnosi di sviluppo neurologico sarà studiata alla diagnosi, se non già valutata, e ad ogni follow-up clinico e i dati saranno registrati al fine di stimare la prevalenza del problema nella coorte PTEN.

Lo sviluppo globale e/o il livello di quozienti di intelligence saranno valutati con strumenti di valutazione standardizzati, ottimizzati per età e sviluppo. Scala di sviluppo mentale di Griffiths - GMDS, Prescool di Wechsler e scala primaria di intelligenza - WPPSI, Scala di intelligence di Wechsler per bambini - WISC e Leiter Scales.

La presenza di segni e sintomi del disturbo dello spettro autistico e di altri possibili problemi comportamentali verrebbero anche valutati con strumenti standardizzati, entrambe le scale (programma di osservazione diagnostica dell'autismo - ADOS) e questionari (Elenco di controllo del comportamento infantile - CBCL, scala di reattività sociale - SRS, comportamento adattivo Sistema di valutazione - ABAS).

Le misure HC saranno monitorate alla diagnosi ad ogni visita di follow-up per seguire la crescita della testa dei pazienti; Verranno anche registrati i dati sui genitori interessati. Per registrare i dati, i grafici di crescita dell'OMS verranno utilizzati come grafici standardizzati.

I dati verranno utilizzati per sviluppare un grafico di crescita della circonferenza della testa specifica per PTEN.