História natural com foco na avaliação de risco oncológico em pacientes pediátricos com variantes patogênicas de PTEN - Estudo observacional (PTEN_Ped)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O PTEN é um gene supressor de tumor que estava ligado a síndromes de predisposição de câncer, mas, nos anos seguintes, seu espectro fenotípico tem estado em evolução e expansão contínuas e, hoje em dia, sabemos que variantes patogênicas e esse gene também podem ser encontradas em crianças que apresentam Transtorno do espectro do autismo (TEA) e/ou DD e macrocefalia, ou também apenas com a macrocefalia. Assim, o termo síndrome do tumor de hamartoma PTEN (PTHs) agora é usado ao se referir a condições relacionadas ao PTEN.
Atualmente, não existe um protocolo padrão reconhecido para acompanhamento pediátrico. A triagem principalmente baseada em um centavo e geralmente não é realizada na infância, com grande variabilidade em protocolos e tempo.
A penetração, que se acredita anteriormente seguir um padrão relacionado à idade, hoje em dia parece ser específico da idade, pois as crianças apresentam principalmente problemas de macrocefalia e neuropsiquiátrica (DD/TEA), enquanto os adultos são diagnosticados principalmente por causa de malignidades gastrointestinais, câncer de mama, câncer de mama , carcinoma da tireóide ou outros tumores. No entanto, nem sempre é verdade que os sintomas de adultos nunca ocorrem em crianças e, inversamente, os sinais pediátricos também podem persistir até a idade adulta.
O presente estudo tem como objetivo coletar pacientes mutados com PTEN e seus parentes diagnosticados na Itália e seguidos em diferentes centros, oferecendo uma grande coorte pediátrica com uma descrição clínica completa e tentando fornecer uma visão mais profunda do curso clínico e manifestações oncológicas da síndrome relacionada ao PTEN ; Gostaríamos de estabelecer um protocolo de acompanhamento atualizado para atender a todas as possíveis necessidades clínicas dessas crianças.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20133
- Recrutamento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contato:
- Stefano D'Arrigo, MD
- Número de telefone: 02.2394.2210
- E-mail: stefano.darrigo@istituto-besta.it
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Contato:
- Claudia Ciaccio, MD
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Investigador principal:
- Claudia Ciaccio, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Variantes patogênicas do PTEN (classe 4/5 SNV, deleção de genes, duplicação/exclusão intragênica)
- Pacientes pediátricos (<18 anos) e seus parentes afetados, homens/mulheres, todas as etnias
- O representante legal deve concordar em seguir o protocolo de triagem
- Consentimento informado assinado pelo representante legal
Critérios de exclusão:
- Recuse -se a passar pelos exames da avaliação do protocolo no diagnóstico
- Variantes não patogênicas do PTEN (VOUs ou benignos/provavelmente vatiantes benignos)
- Nenhum consentimento informado assinado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de início do tumor nos indivíduos pediátricos com variantes patogênicas de PTEN
Prazo: 5 anos
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Nos 5 anos de acompanhamento, os sujeitos devem concluir anualmente o acompanhamento fornecido. A maioria dos exames é realizada para excluir o início dos tumores relacionados à PTEN, em particular:
O risco oncológico dos pacientes seria estimado com base no número de pacientes que desenvolverão um tumor, benigno ou maligno, nos 5 anos de acompanhamento. |
5 anos
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Taxa de aparecimento de tumor nos familiares adultos dos participantes pediátricos que também possuem a variante patogénica PTEN
Prazo: 5 anos
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O risco oncológico do aparecimento de tumor na coorte pediátrica será comparado com o dos familiares portadores de variantes patogénicas. Os doentes pediátricos serão submetidos a acompanhamento anual durante os 5 anos do estudo. No mesmo período de tempo, os familiares adultos do caso índice portadores da mesma variante PTEN também serão monitorizados, de modo a comparar o risco oncológico nas populações adulta e pediátrica e a avaliar as diferenças fenotípicas em diferentes fases da vida. |
5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de malformações importantes
Prazo: 5 anos
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As crianças serão avaliadas para excluir a presença de grandes malformações, incluindo:
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5 anos
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Taxa de incidência de anomalias de ressonância magnética cerebral
Prazo: 5 anos
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Todas as crianças passarão por uma ressonância magnética para avaliar a presença ou ausência de anomalias cerebrais
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5 anos
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Taxa de incidência de comorbidades neurológicas
Prazo: 5 anos
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A presença ou ausência de possíveis comorbidades neurológicas será investigada no diagnóstico e, em todos os acompanhamentos e dados clínicos, serão registrados para estimar a prevalência do problema na coorte de PTEN. Especificamente, dados sobre os seguintes problemas serão coletados:
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5 anos
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Taxa de incidência de distúrbios neurodesenvolvidos
Prazo: 5 anos
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A presença ou ausência de diagnóstico neurodesenvolvimento será investigada no diagnóstico, se ainda não for avaliado, e em todos os acompanhamentos clínicos e dados serão registrados para estimar a prevalência do problema na coorte do PTEN. O nível global de desenvolvimento e/ou quociente de inteligência será avaliado com ferramentas de avaliação padronizadas, otimizadas para idade e desenvolvimento. Escala de Desenvolvimento Mental de Griffith - GMDs, pré -escola de Wechsler e escala primária de inteligência - WPPSI, Wechsler Intelligence Scale for Children - Wisc e Leiter Scales. A presença de sinais e sintomas do transtorno do espectro do autismo e outros possíveis problemas comportamentais também seriam avaliados com ferramentas padronizadas, ambas as escalas (cronograma de observação de diagnóstico do autismo - ADOS) e questionários (Lista de verificação de comportamento da criança - CBCL, Escala de Responsabilidade Social - SRS, comportamento de adaptação Sistema de Avaliação - Abas). |
5 anos
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Analisar as circunferências da cabeça e o desenvolvimento de curvas de HC de crescimento em pacientes com PTEN (dados de pais afetados também serão registrados)
Prazo: 5 anos
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As medidas de HC serão monitoradas no diagnóstico em todas as visitas de acompanhamento para seguir o crescimento da cabeça dos pacientes; Dados sobre os pais afetados também serão registrados. Para registrar dados, os gráficos de crescimento da OMS serão usados como gráficos padronizados. Os dados serão usados para desenvolver um gráfico de crescimento da circunferência da cabeça específico do PTEN. |
5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Compton-Smith RN, Fawcett JW. Systemic lupus erythematosus associated with procainamide. Br J Clin Pract. 1967 May;21(5):248-51. No abstract available.
- Chen CY, Chen J, He L, Stiles BL. PTEN: Tumor Suppressor and Metabolic Regulator. Front Endocrinol (Lausanne). 2018 Jul 9;9:338. doi: 10.3389/fendo.2018.00338. eCollection 2018.
- Rademacher S, Eickholt BJ. PTEN in Autism and Neurodevelopmental Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2019 Nov 1;9(11):a036780. doi: 10.1101/cshperspect.a036780.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PTEN_Ped
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os centros participantes da Itália compartilharão dados com a instituição do PI. Os protocolos de estudo e os formulários de consentimento serão compartilhados com as instituições que colaboram no estudo, a fim de ter registro de dados omogênicos.
Os médicos dos centros colaborativos retornarão dados anonimizados à instituição do PI.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados seriam coletados e registrados em folhas de excel criptografadas sem nome/sobrenome/código tributário mostrado; Garantimos em cada site a precisão, integridade e pontualidade dos arquivos.
Somente o pessoal clínico (médicos e neuropsicólogos) envolvido no estudo terá acesso a dados, que poderiam ser acessados a qualquer momento, mas apenas das organizações institucionais que participam do estudo.
Os dados serão armazenados no Carlo Besta Institute (SSD Sindromi Geneticiche con
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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