Varhainen vedolitsumabi ensimmäisenä linjaksi immuunijärjestelmään liittyvässä paksusuolen hoidossa (EVITA)
Varhainen samanaikainen vedolitsumabi ensimmäisenä linjassa immuunijärjestelmään liittyvään koliittiterapiakokeeseen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on verrata vedolitsumabin tehokkuutta ja turvallisuutta lyhyellä steroidikurssilla verrattuna steroidien tavanomaiseen kulkuun aikuisten immuunijärjestelmän estäjän koliitin (ICI -koliitin) hoidossa.
Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Kuinka monta potilasta, joita hoidetaan vedolitsumabilla ja lyhyellä steroidikurssilla, kokee koliitin ratkaisua 8 viikossa.
- Kuinka monella potilaalla, joita hoidetaan tavanomaisella steroidikurssilla, kokee koliitin ratkaisua 8 viikossa.
Osallistujat:
Ota 3 annosta vedolitsumabia tai lumelääkettä (näköinen samanlainen aine, joka ei sisällä lääkettä) infuusioita 6 viikon aikana saavat laskimonsisäistä medrolia päivittäin 3 päivän ajan. Saada prednisoni päivittäin 7 päivän ajan vastaanottavat prednisonia tai lumelääkettä kapenevaa päivittäin. Viikoittaiset tarkistukset ja säännölliset testit
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, satunnaistettu tutkimus, jolla arvioidaan lääkkeiden vedolitsumabin, metyyliprednisolonin ja prednisonin tehokkuutta ja turvallisuutta hallitakseen immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien (ICI) aiheuttamaa koliitin vaikutusta.
Tässä tutkimuksessa mukana olevien hoitomuotojen nimet ovat:
- Vedolitsumabi
- Metyyliprednisoloni
- Prednisoni
- Sulfametoksatsoli-trimetoprimi
FDA on hyväksynyt vedolitsumabin, metyyliprednisolonin ja prednisonin monien immuunijärjestelmään vaikuttavien tilojen hoitamiseksi, mukaan lukien koliitti.
Osallistujille, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, käyvät läpi yhden tai useamman joustavan sigmoidoskopian tai kolonoskopian osana heidän kliinistä hoitoa. Ensimmäinen näistä toimenpiteistä tapahtuisi tutkimuksen ilmoittautumishetkellä, ja toinen voi esiintyä useiden viikkojen hoidon jälkeen tutkimuslääkärin harkinnan mukaan. Näiden toimenpiteiden aikana biopsiat kerätään kliinisiin tarkoituksiin ja tutkimustarkoituksiin. Veri- ja ulostenäytteet kerätään myös tutkimusta varten. Kaikki ylimääräiset näytteet tutkimukselle kerätään vain, jos se on turvallista osallistujalle.
Osallistujat suorittavat viikoittaiset seurannan joko puhelimitse tai henkilökohtaisesti. Näiden vierailujen aikana osallistujilta kysytään kaikista uusista oireista tai muutoksista heidän terveydessään, lääkkeissään ja oireistaan. Tutkimuksen veri voidaan kerätä neljästä näistä käynteistä, jos se tapahtuu samanaikaisesti suunnitellun kliinisen verivedon kanssa.
Osallistujien odotetaan olevan tutkimuksen hoidossa 8 viikon ajan. Tutkimusryhmä tarkastelee heidän sairauskertomustaan 12 kuukauden kohdalla heidän terveytensä muutoksista.
On odotettavissa, että noin 80 ihmistä osallistuu tähän tutkimukseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Shilpa Grover, MD, MPH
- Puhelinnumero: 6177326389
- Sähköposti: sgrover@bwh.harvard.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Seonyoung Goo
- Sähköposti: sgoo@bwh.harvard.edu
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Brigham and Women's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Puhelinnumero: 617-632-6389
- Sähköposti: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Elad Sharon
- Sähköposti: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimukseen osallistumiseksi potilaan on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta.
- Hoito syöpään ICI: llä viimeisen 8 viikon aikana.
- Vahvistettu ICI -koliitin endoskooppinen/histologinen diagnoosi.
- Luokan 2-3 ripulia haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien perusteella.
- Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
- Syrjäytymiskriteerit
- Aikaisempi tulehduksellisen koliitin historia, joka vaatii hoitoa suuremmalla kuin prednisoni 10 mg päivittäin tai vastaava tai mikä tahansa immunosuppressiivinen lääkitys.
- Immunosuppressiivisen biologisen lääkityksen nykyinen tai viimeaikainen käyttö (mistä tahansa syystä ICI -koliitti mukaan lukien) 4 viikon kuluessa.
- Samanaikaiset immuunijärjestelmän haittavaikutukset, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai systeemistä immunosuppressiota 2 viikon kuluessa.
- Paksusuolen rei'itys tai paise.
- Osittainen tai täydellinen suoliston tukkeuma viimeisen 3 kuukauden aikana, suoliston tukkeutumisen merkkejä/oireita tai tunnetut radiologiset todisteet lähestyvästä tukkeutumisesta.
- Aktiivinen clostridium difficile tai muu paksusuolen tartunta.
- Samanaikainen hepatiitti B- tai C -infektio.
- Käsittelemättömän tuberkuloosin ja/tai positiivisen kvantiferoni/tpot -testin historia ilman aikaisempaa tuberkuloosin ennaltaehkäisyä tai käsittelemätöntä aktiivista infektiota Mycobacterium -tuberkuloosilla.
- Aktiivinen tai tunnettu aikaisempi tartunta ei -ei -mycobakteereilla (NTM).
- Ei kykene tai haluton käydä läpi kolonoskopian/joustavan sigmoidoskopian.
- Potilaiden tila, vaikka potilaat voidaan seuloa potilaan aikana, niiden on oltava avohoito ICI -koliitin suunnitellulle hoidolle.
- Proctokolektomian kokonaishistoria.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskaaksi seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
- Aikaisempi SARS-COV-2-infektio 10 päivän kuluessa lievästä infektiosta tai 20 päivän vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen ensimmäistä vedolitsumabiannosta.
- Protokollavaatimusten noudattamatta jättäminen.
- Kaikki sairaudet, joita lääkärin tutkijat pitävät vaarallisina, mukaan lukien muut tutkijan määrittelemät sairaudet tai lääkkeet lisäävät koehenkilöä suuremmaksi Vedolitsumabin ja lyhyen steroidien kurssin kanssa.
- Allergia sulfametoksatsolin trimetoprimille.
- Paino yli 120 kg.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vedolitsumabi ja lyhyt steroidikurssi
Tämän käsivarren osallistujat saavat vedolitsumabin infuusioita (3 annosta) ja steroideja 10 päivän ajan (laskimonsisäinen Medrol päivittäin 3 päivän ajan ja prednisoni päivittäin 7 päivän ajan).
Osallistujat voivat myös saada päivittäistä lumelääkettä (prednisonille ja sulfametoksatsolin trimetoprimille).
|
Tämä on biologinen lääkitys koliitin hoitamiseksi
Muut nimet:
Tämä on steroidi
Lumelääke prednisonille
Plasebo antibiootille (sulfametoksatsoli-trimetoprimi) antibiootille.
Vain jos> 21 päivää prednisonia/lumelääkettä
|
|
Active Comparator: Steroidien vakiokurssi
Tämän käsivarren osallistujat saavat steroideja 10 päivän ajan (laskimonsisäinen Medrol päivittäin 3 päivän ajan ja prednisoni päivittäin 7 päivän ajan), jota seuraa steroidi (prednisoni) kapenevuus.
Osallistujat voivat myös saada sulfametoksatsolin trimetoprim (antibiootti).
Osallistujat saavat 3 lumelääkettä.
|
Tämä on steroidi
Tämä on kapeneva annos prednisonia
Lumelääke Vedolitsumabille
Antibiootti, jos> 21 päivää steroideja
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steroiditon remissioaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Määritelty alle 10 mg prednisonia/päivä ja luokka 1 tai alhaisemmat ripulin oireet ilman ylimääräistä biologista pelastuslääkettä.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Steroiditon remissioaste
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Määritelty alle 10 mg prednisonia/päivä ja luokka 1 tai alhaisemmat ripulin oireet ilman ylimääräistä biologista pelastuslääkettä.
|
5 viikkoa
|
|
Muutos kalproteektiinissä
Aikaikkuna: 0, 2, 5 ja 8 viikkoa
|
Perustasoon verrattuna
|
0, 2, 5 ja 8 viikkoa
|
|
Kumulatiivinen steroidialtistus
Aikaikkuna: 5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Steroidiannoksen x hoidon kesto
|
5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Aika steroiditon koliitin remissio
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Määritetään ajankohtana ensimmäisestä hoitopäivästä ensimmäiseen päivään alle 10 mg prednisonia/päivä ja luokka 1 tai alhaisemmat oireet.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Toissijaisen immunosuppression määrä ICI -koliitin hoidossa
Aikaikkuna: 5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Määritelty avoimen prednisoni- tai biologisen pelastuslääkityksen käyttöä
|
5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Oireenmukaisen remission määrä
Aikaikkuna: 5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
Määritelty jakkarataajuuden vähentymisenä <4 suolen liikkeisiin/päivässä viikossa
|
5 viikkoa ja 8 viikkoa
|
|
Sairaalahoitoaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Koliitin takia
|
8 viikkoa
|
|
Kolektomianopeus
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Koliitin takia
|
8 viikkoa
|
|
Paras syöpävaste
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 kuukautta
|
8 viikkoa ja 12 kuukautta
|
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Kuoleman aika tai 12 kuukautta
|
Määritetty ajankohtana ensimmäisestä protokollahoitopäivästä kuolemaan tai viimeiseen yhteyspäivään.
|
Kuoleman aika tai 12 kuukautta
|
|
Osallistujien osuus haittavaikutuksesta (AE)
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Osallistujien osuus, jolla on AE - viikko 5 (± 5 päivää), joka johtuu ICI -koliitin hoidosta
|
5 viikkoa
|
|
Osallistujien osuus AE: n kanssa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Osallistujien osuus, jolla on AE - viikko 8 (± 5 päivää), joka johtuu ICI -koliitin hoidosta
|
8 viikkoa
|
|
Histologisen tulehduksen esiintyminen
Aikaikkuna: 0, 8 viikkoa
|
0, 8 viikkoa
|
|
|
Histologisen tulehduksen malli
Aikaikkuna: 0, 8 viikkoa
|
Luokiteltu: aktiivinen koliittikuvio, lymfosyyttinen kuvio, siirteen vs. isäntätaudin kuvio, sekoitettu kuvio.
|
0, 8 viikkoa
|
|
Endoskooppinen koliitin resoluutio
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Koliitin endoskooppisen parantumisen määrä määritetään, jos endoskopia suoritetaan 8 viikon kohdalla
|
8 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aika syöpähoidon jatkamiseen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suoliston sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Gastroenteriitti
- Koliitti
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Lääkevalmisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Lämpötilahallinnon reitit
- Lääkehoito
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Polisykliset yhdisteet
- Amidit
- Aniliiniyhdisteet
- Amiini
- Pyrimidiinit
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Bentseenijohdannaiset
- Raskaat
- Raskaat
- Huumeyhdistelmät
- Sulfametoksatsoli
- Bentsenesulfonamidit
- Sulfonamidit
- Sulfanilamidit
- Sulakkeet
- Trimetoprimi
- Prednisoloni
- Prednisoni
- Metyyliprednisoloni
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
- Injektiot
- vedolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-080
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Julkaistussa käsikirjoituksessa käytetyn lopullisen tutkimustietoaineiston tunnistamat osallistujatiedot voidaan jakaa tietojen käyttösopimuksen ehtojen mukaisesti. Pyynnöt voidaan ohjata osoitteeseen sgrover@bwh.harvard.edu
Protokolla ja tilastollinen analyysisuunnitelma asetetaan saataville ClinicalTrials.gov Vain liittovaltion asetuksen edellyttämällä tavalla tai tutkimusta tukevien palkintojen ja sopimusten ehtona.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .