Tidlig Vedolizumab som førstelinje for immunrelatert Colitis Therapy Trial (EVITA)
Tidlig samtidig vedolizumab som førstelinje for immunrelatert kolittterapiforsøk
Målet med denne kliniske studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til Vedolizumab med et kort forløp av steroider sammenlignet med standardforløp av steroider for behandling av immunsjekkpunkthemmende kolitt (ICI Colitis) hos voksne.
De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:
- Hvor mange pasienter behandlet med Vedolizumab og et kort forløp av steroider opplever oppløsning av kolitt etter 8 uker.
- Hvor mange pasienter behandlet med et standardforløp av steroider opplever oppløsning av kolitt etter 8 uker.
Deltakerne vil:
Motta 3 doser vedolizumab eller en placebo (et utseende stoff som ikke inneholder noe medikament) Infusjoner over 6 uker Motta intravenøs medrol daglig i 3 dager Motta prednison daglig i 7 dager Motta prednison eller placebo-avsmalning daglig Motta sulfametoksazol-trimetoprim eller placebo taper daglig daglig Ukentlige sjekk og periodiske tester
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, randomisert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til medisinene vedolizumab, metylprednisolon og prednison for å håndtere siden av effekten av kolitt forårsaket av immunsjekkpunkthemmere (ICIS).
Navnene på behandlingene som er involvert i denne studien er:
- Vedolizumab
- Metylprednisolon
- Prednison
- Sulfametoksazol-trimetoprim
FDA har godkjent Vedolizumab, metylprednisolon og prednison for å behandle mange forhold som påvirker immunforsvaret, inkludert kolitt.
Deltakere som melder seg på denne studien, vil gjennomgå en eller flere fleksible sigmoidoskopier eller koloskopier som en del av deres kliniske omsorg. Den første av disse prosedyrene ville oppstå ved påmeldingstidspunktet, og den andre kan oppstå etter flere ukers behandling etter skjønn av studielegen. Under disse prosedyrene vil biopsier bli samlet inn for kliniske formål så vel som for forskningsformål. Blod- og avføringsprøver vil også bli samlet inn for forskning. Eventuelle ekstra prøver for forskning vil bare bli samlet inn bare hvis det er trygt for deltakeren.
Deltakerne vil fullføre ukentlige oppfølginger enten over telefon eller person. Under disse besøkene vil deltakerne bli spurt om nye symptomer eller endringer i helsen, medisinene og symptomene deres. Blod for forskning kan samles inn på fire av disse besøkene hvis det sammenfaller med en planlagt klinisk blodtrekk.
Deltakerne forventes å være med på studiebehandling i 8 uker. Studieteamet vil gjennomgå medisinske poster etter 12 måneder for endringer i helsen.
Det forventes at omtrent 80 personer vil delta i denne forskningsstudien.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefonnummer: 6177326389
- E-post: sgrover@bwh.harvard.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Seonyoung Goo
- E-post: sgoo@bwh.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Brigham and Women's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefonnummer: 617-632-6389
- E-post: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Rekruttering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ta kontakt med:
- Elad Sharon
- E-post: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- For å delta i studien, må en pasient oppfylle alle følgende inkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år.
- Behandling med en ICI for kreft i løpet av de siste 8 ukene.
- Bekreftet endoskopisk/histologisk diagnose av ICI -kolitt.
- Grad 2-3 diaré ved vanlige terminologikriterier for bivirkninger.
- Villig og i stand til å oppfylle kravene i protokollen.
- Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Eksklusjonskriterier
- Tidligere historie med inflammatorisk kolitt som krever behandling med større enn prednison 10 mg daglig eller tilsvarende eller noen immunsuppressiv medisiner.
- Nåværende eller nylig bruk av immunsuppressiv biologisk medisinering (av en eller annen grunn inkludert ICI -kolitt) innen 4 uker.
- Samtidig immunrelatert bivirkning som krever systemiske steroider eller systemisk immunsuppresjon i løpet av 2 uker.
- Kolonisk perforering eller abscess.
- Delvis eller fullstendig tarmhindring i løpet av de siste tre månedene, tegn/symptomer på tarmhindring, eller kjent radiologisk bevis på forestående hindring.
- Aktiv Clostridium difficile eller annen koloninfeksjon.
- Samtidig hepatitt B- eller C -infeksjon.
- Historie med ubehandlet tuberkulose og/eller positiv kvantiferon/TSPOT -test uten tidligere tuberkuloseprofylakse, eller ubehandlet aktiv infeksjon med Mycobacterium tuberculosis.
- Aktiv eller kjent tidligere infeksjon med ikke -tuberkuløse Mycobacteria (NTM).
- Ikke i stand til eller uvillig til å gjennomgå en koloskopi/fleksibel sigmoidoskopi.
- Status på pasienter, selv om pasienter kan screenes mens de kan være polikliniske pasienter, må de være polikliniske for den planlagte behandlingen av ICI -kolitt.
- Historie om total proktokolektomi.
- Kvinnelige pasienter som er gravide eller amming eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 6 månedene.
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke.
- Tidligere SARS-COV-2-infeksjon innen 10 dager for milde infeksjoner eller 20 dager for alvorlig/kritisk sykdom før første vedolizumab-dose.
- Kan ikke overholde kravene til protokoll.
- Enhver betingelse som legeetterforskerne anser som utrygge, inkludert andre forhold eller medisiner som etterforskeren bestemmer, vil sette emnet med større risiko fra Vedolizumab pluss kort kurs av steroider.
- Allergi mot sulfametoksazol-trimetoprim.
- Vekt større enn 120 kg.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vedolizumab og kort forløp av steroider
Deltakere i denne armen vil motta Vedolizumab -infusjoner (3 doser) og steroider i 10 dager (intravenøs medrol daglig i 3 dager og prednison daglig i 7 dager).
Deltakerne kan også motta daglig placebo (for prednison og sulfametoksazol-trimetoprim).
|
Dette er en biologisk medisin for å behandle kolitt
Andre navn:
Dette er et steroid
Placebo for prednison
Placebo for antibiotika (sulfametoksazol-trimetoprim) antibiotika.
Bare hvis på> 21 dager med prednison/placebo
|
|
Aktiv komparator: Standard kurs for steroider
Deltakere i denne armen vil motta steroider i 10 dager (intravenøs medrol daglig i 3 dager og prednison daglig i 7 dager), etterfulgt av en steroid (prednison) konisk.
Deltakerne kan også motta sulfametoksazol-trimetoprim (et antibiotika).
Deltakerne vil motta 3 placebo -infusjoner.
|
Dette er et steroid
Dette er en avsmalnende dose prednison
Placebo for Vedolizumab
Antibiotika hvis på> 21 dager med steroider
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidfri remisjon
Tidsramme: 8 uker
|
Definert som mindre enn 10 mg prednison/dag og grad 1 eller lavere diarésymptomer uten bruk av ytterligere biologiske redningsmedisiner.
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steroidfri remisjon
Tidsramme: 5 uker
|
Definert som mindre enn 10 mg prednison/dag og grad 1 eller lavere diarésymptomer uten bruk av ytterligere biologiske redningsmedisiner.
|
5 uker
|
|
Endring i calprotectin
Tidsramme: 0, 2, 5 og 8 uker
|
Sammenlignet med baseline
|
0, 2, 5 og 8 uker
|
|
Kumulativ steroideksponering
Tidsramme: 5 uker og 8 uker
|
Steroiddose x varighet av behandlingen
|
5 uker og 8 uker
|
|
Tid til steroidfri kolitt remisjon
Tidsramme: Opptil 12 måneder
|
Definert som tiden fra den første behandlingsdagen til den første dagen med mindre enn 10 mg prednison/dag og grad 1 eller lavere symptomer.
|
Opptil 12 måneder
|
|
Frekvens av sekundær immunsuppresjon for håndtering av ICI -kolitt
Tidsramme: 5 uker og 8 uker
|
Definert som bruk av åpen label prednison eller biologisk redningsmedisiner
|
5 uker og 8 uker
|
|
Frekvens av symptomatisk remisjon
Tidsramme: 5 uker og 8 uker
|
Definert som en reduksjon i avføringsfrekvens til <4 avføring/dag ved 1 uke
|
5 uker og 8 uker
|
|
Sykehusinnleggelse
Tidsramme: 8 uker
|
På grunn av kolitt
|
8 uker
|
|
Kolektomi
Tidsramme: 8 uker
|
På grunn av kolitt
|
8 uker
|
|
Beste generelle kreftrespons
Tidsramme: 8 uker og 12 måneder
|
8 uker og 12 måneder
|
|
|
Totalt overlevelse
Tidsramme: Dødstid eller 12 måneder
|
Definert som tid fra den første dagen av protokollbehandling til død eller siste kontaktdato.
|
Dødstid eller 12 måneder
|
|
Andel deltakere med en bivirkning (AE)
Tidsramme: 5 uker
|
Andel deltakere med en AE til uke 5 (± 5 dager) som kan tilskrives ICI Colitis -behandling
|
5 uker
|
|
Andel deltakere med en AE
Tidsramme: 8 uker
|
Andel deltakere med en AE til uke 8 (± 5 dager) som kan tilskrives ICI Colitis -behandling
|
8 uker
|
|
Tilstedeværelse av histologisk betennelse
Tidsramme: 0, 8 uker
|
0, 8 uker
|
|
|
Mønster av histologisk betennelse
Tidsramme: 0, 8 uker
|
Kategorisert som: aktivt kolittmønster, lymfocytisk mønster, transplantat vs vert sykdomsmønster, blandet mønster.
|
0, 8 uker
|
|
Endoskopisk oppløsning av kolitt
Tidsramme: 8 uker
|
Raten for endoskopisk oppløsning av kolitt vil bli fastsatt, hvis endoskopi utføres ved 8 uker
|
8 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til gjenopptakelse av kreftbehandling
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Tarmsykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Gastroenteritt
- Kolitt
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Farmasøytiske preparater
- Terapeutikk
- Drug Administration -ruter
- Medikamentell terapi
- Hydrokarboner
- Hydrokarboner, syklisk
- Hydrokarboner, aromatisk
- Polysykliske forbindelser
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Pyrimidiner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Benzenderivater
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Medikamentkombinasjoner
- Sulfametoksazol
- Benzenesulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfanilamider
- Sulfoner
- Trimethoprim
- Prednisolon
- Prednison
- Metylprednisolon
- Trimetoprim, Sulfamethoxazole medikamentkombinasjon
- Injeksjoner
- Vedolizumab
Andre studie-ID-numre
- 24-080
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
De-identifiserte deltakerdata fra det endelige forskningsdatasettet som brukes i det publiserte manuskriptet kan deles i henhold til vilkårene i en databrukavtale. Forespørsler kan rettes til sgrover@bwh.harvard.edu
Protokollen og statistisk analyseplan vil bli gjort tilgjengelig på ClinicalTrial.gov Bare som kreves av føderal regulering eller som en betingelse for priser og avtaler som støtter forskningen.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .