Vedolizumab precoce como primeira linha para estudo de terapia de colite relacionada a imune (EVITA)
Vedolizumab concomitante precoce como primeira linha para estudo de terapia de colite imune relacionada
O objetivo deste ensaio clínico é comparar a eficácia e a segurança do vedolizumab com um curto curso de esteróides em comparação com o curso padrão de esteróides para o tratamento da colite inibidora do ponto de verificação imune (ICI Colite) em adultos.
As principais perguntas que pretende responder são:
- Quantos pacientes tratados com vedolizumab e um curto curso de esteróides experimentam resolução de colite em 8 semanas.
- Quantos pacientes tratados com um curso padrão de esteróides experimentam resolução de colite em 8 semanas.
Os participantes irão:
Receba 3 doses de vedolizumab ou um placebo (uma substância parecida que não contém drogas) infusões ao longo de 6 semanas recebem diariamente medrol intravenosas por 3 dias recebem prednisona diariamente por 7 dias recebem prednisona ou craque de placebo diariamente recebe sulfametoxazol-trimetoprim ou placebo diariamente Exames semanais e testes periódicos
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de fase II para avaliar a eficácia e a segurança dos medicamentos vedolizumab, metilprednisolona e prednisona para gerenciar o lado do efeito da colite causada por inibidores do ponto de verificação imune (ICIs).
Os nomes dos tratamentos envolvidos neste estudo são:
- Vedolizumab
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Sulfametoxazol-trimetoprim
O FDA aprovou o vedolizumab, a metilprednisolona e a prednisona para tratar muitas condições que afetam o sistema imunológico, incluindo colite.
Os participantes que se matricularem neste estudo passarão por uma ou mais sigmoidoscopias ou colonoscopias flexíveis como parte de seus cuidados clínicos. O primeiro desses procedimentos ocorreria no momento da matrícula do estudo, e o segundo pode ocorrer após várias semanas de tratamento a critério do médico do estudo. Durante esses procedimentos, as biópsias serão coletadas para fins clínicos, bem como para fins de pesquisa. Amostras de sangue e fezes também serão coletadas para pesquisa. Quaisquer amostras extras para pesquisa só seriam coletadas se for seguro para o participante.
Os participantes concluirão os acompanhamentos semanais por telefone ou pessoalmente. Durante essas visitas, os participantes serão questionados sobre quaisquer novos sintomas ou mudanças em sua saúde, seus medicamentos e seus sintomas. O sangue para pesquisa pode ser coletado em quatro dessas visitas se coincidir com uma coleta clínica programada.
Espera -se que os participantes estejam em tratamento de estudo por 8 semanas. A equipe de estudo revisará seus registros médicos aos 12 meses para quaisquer mudanças em sua saúde.
Espera -se que aproximadamente 80 pessoas participem deste estudo de pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Shilpa Grover, MD, MPH
- Número de telefone: 6177326389
- E-mail: sgrover@bwh.harvard.edu
Estude backup de contato
- Nome: Seonyoung Goo
- E-mail: sgoo@bwh.harvard.edu
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Brigham and Women's Hospital
-
Contato:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Número de telefone: 617-632-6389
- E-mail: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Recrutamento
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contato:
- Elad Sharon
- E-mail: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Para participar do estudo, um paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Tratamento com ICI para câncer nas últimas 8 semanas.
- Diagnóstico endoscópico/histológico confirmado de colite ICI.
- Diarréia grau 2-3 por critérios de terminologia comum para eventos adversos.
- Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo.
- Capacidade de entender e a disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
- Critérios de exclusão
- História prévia da colite inflamatória que requer tratamento com maior que a prednisona 10 mg diariamente ou equivalente ou qualquer medicamento imunossupressor.
- Uso atual ou recente de medicamentos biológicos imunossupressores (por qualquer motivo, incluindo a colite da ICI) dentro de 4 semanas.
- Evento adverso imune relacionado a imune, que exige esteróides sistêmicos ou imunossupressão sistêmica dentro de 2 semanas.
- Perfuração do cólon ou abscesso.
- Obstrução parcial ou completa nos últimos 3 meses, sinais/sintomas de obstrução intestinal ou evidência radiológica conhecida de obstrução iminente.
- Clostridium difficile ativo ou outra infecção colônica.
- Infecção simultânea da hepatite B ou C.
- História de tuberculose não tratada e/ou teste positivo de Quantiferon/Tspot sem profilaxia anterior da tuberculose, ou infecção ativa não tratada com Mycobacterium tuberculosis.
- Infecção prévia ativa ou conhecida por micobactérias não -abrangentes (NTM).
- Não é possível ou não disposto a passar por uma colonoscopia/sigmoidoscopia flexível.
- O status de internação, embora os pacientes possam ser rastreados durante os pacientes internados, eles devem estar ambulatoriais para o tratamento planejado da colite da ICI.
- História da proctocolectomia total.
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando ou planejam engravidar nos próximos 6 meses.
- Pacientes que não conseguem dar consentimento informado.
- Infecção anterior de SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou 20 dias para doença grave/crítica antes da primeira dose de vedolizumabe.
- Incapaz de aderir aos requisitos de protocolo.
- Qualquer condição que os pesquisadores médicos considerem inseguro, incluindo outras condições ou medicamentos que o investigador determina colocará o assunto em maior risco do vedolizumab e um breve curso de esteróides.
- Alergia a sulfametoxazol-trimetoprim.
- Peso maior que 120 kg.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vedolizumab e curto curso de esteróides
Os participantes deste braço receberão infusões de vedolizumabe (3 doses) e esteróides por 10 dias (Medrol intravenosa diariamente por 3 dias e prednisona diariamente por 7 dias).
Os participantes também podem receber placebo diário (para prednisona e sulfametoxazol-trimetoprim).
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Este é um medicamento biológico para tratar a colite
Outros nomes:
Este é um esteróide
Placebo para prednisona
Placebo para antibiótico (sulfametoxazol-trimetoprim) antibiótico.
Somente se em> 21 dias de prednisona/placebo
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Comparador Ativo: Curso padrão de esteróides
Os participantes deste braço receberão esteróides por 10 dias (Medrol intravenosa diariamente por 3 dias e prednisona diariamente por 7 dias), seguido por uma atrevida esteróide (prednisona).
Os participantes também podem receber sulfametoxazol-trimetoprim (um antibiótico).
Os participantes receberão 3 infusões de placebo.
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Este é um esteróide
Esta é uma dose de prednisona de prednisona
Placebo para Vedolizumab
Antibiótico se em> 21 dias de esteróides
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão sem esteróides
Prazo: 8 semanas
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Definido como menos de 10 mg de sintomas de prednisona/dia e grau 1 ou inferior à diarréia sem o uso de medicamentos de resgate biológico adicionais.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão sem esteróides
Prazo: 5 semanas
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Definido como menos de 10 mg de sintomas de prednisona/dia e grau 1 ou inferior à diarréia sem o uso de medicamentos de resgate biológico adicionais.
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5 semanas
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Mudança na calprotectina
Prazo: 0, 2, 5 e 8 semanas
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Em comparação com a linha de base
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0, 2, 5 e 8 semanas
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Exposição cumulativa a esteróides
Prazo: 5 semanas e 8 semanas
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Dose de esteróide x duração do tratamento
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5 semanas e 8 semanas
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Hora de remissão de colite sem esteróides
Prazo: Até 12 meses
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Definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento até o primeiro dia, com menos de 10 mg de prednisona/dia e sintomas de grau 1 ou inferior.
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Até 12 meses
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Taxa de imunossupressão secundária para o manejo da colite da ICI
Prazo: 5 semanas e 8 semanas
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Definido como o uso de prednisona aberta ou medicamentos de resgate biológico
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5 semanas e 8 semanas
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Taxa de remissão sintomática
Prazo: 5 semanas e 8 semanas
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Definido como uma redução na frequência das fezes para <4 movimentos intestinais/dia em 1 semana
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5 semanas e 8 semanas
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Taxa de hospitalização
Prazo: 8 semanas
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Devido à colite
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8 semanas
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Taxas de colectomia
Prazo: 8 semanas
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Devido à colite
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8 semanas
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Melhor resposta geral do câncer
Prazo: 8 semanas e 12 meses
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8 semanas e 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Hora da morte ou 12 meses
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Definido como o tempo desde o primeiro dia de tratamento de protocolo até a morte ou a última data de contato.
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Hora da morte ou 12 meses
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Proporção de participantes com um evento adverso (AE)
Prazo: 5 semanas
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Proporção de participantes com um EA até a semana 5 (± 5 dias) atribuível ao tratamento da colite da ICI
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5 semanas
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Proporção de participantes com um AE
Prazo: 8 semanas
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Proporção de participantes com um EA até a semana 8 (± 5 dias) atribuível ao tratamento da colite da ICI
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8 semanas
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Presença de inflamação histológica
Prazo: 0, 8 semanas
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0, 8 semanas
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Padrão de inflamação histológica
Prazo: 0, 8 semanas
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Categorizado como: padrão de colite ativa, padrão linfocítico, padrão de doença do enxerto versus hospedeiro, padrão misto.
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0, 8 semanas
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Resolução endoscópica da colite
Prazo: 8 semanas
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A taxa de resolução endoscópica da colite será determinada, se a endoscopia for realizada às 8 semanas
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8 semanas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Hora de retomar o tratamento do câncer
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Intestinais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Gastroenterite
- Colite
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Preparações farmacêuticas
- Terapêutica
- Rotas de administração de medicamentos
- Terapia medicamentosa
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Compostos policíclicos
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- Derivados de benzeno
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- Combinações de drogas
- Sulfametoxazol
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Trimetoprim
- Prednisolona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Combinação de medicamentos trimetoprima e sulfametoxazol
- Injeções
- Vedolizumab
Outros números de identificação do estudo
- 24-080
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados de participantes não identificados do conjunto de dados de pesquisa final utilizados no manuscrito publicado podem ser compartilhados sob os termos de um contrato de uso de dados. Os pedidos podem ser direcionados para sgrover@bwh.harvard.edu
O Plano de Protocolo e Análise Estatística será disponibilizada no ClinicalTrials.gov Somente conforme exigido pela regulamentação federal ou como condição de prêmios e acordos que apóiam a pesquisa.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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