Vroege vedolizumab als eerstelijns voor immuungerelateerde colitis therapie-studie (EVITA)
Vroege gelijktijdige vedolizumab als eerstelijns voor immuungerelateerde colitis therapie-studie
Het doel van deze klinische studie is om de effectiviteit en veiligheid van vedolizumab te vergelijken met een kort verloop van steroïden in vergelijking met standaard verloop van steroïden voor de behandeling van immuuncontrolepuntremmercolitis (ICI -colitis) bij volwassenen.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Hoeveel patiënten die worden behandeld met vedolizumab en een kort verloop van steroïden ervaren de resolutie van colitis na 8 weken.
- Hoeveel patiënten die worden behandeld met een standaard cursus steroïden ervaren de oplossing van colitis na 8 weken.
Deelnemers zullen:
Ontvang 3 doses vedolizumab of een placebo (een look-alike substantie die geen medicijn bevat) infusies gedurende 6 weken ontvangen dagelijks intraveneuze medrol gedurende 3 dagen ontvangen dagelijks prednison gedurende 7 dagen ontvangen prednison of placebo taper dagelijks ontvangen sulfamethoxazol-trimethoprim of placebo taps dagelijks Wekelijkse controles en periodieke tests
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase II, gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van de geneesmiddelen vedolizumab, methylprednisolon en prednison te evalueren om de kant van het effect van colitis veroorzaakt door immuuncontrolepostremmers (ICIS) te beheren.
De namen van de behandelingen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:
- Vedolizumab
- Methylprednisolon
- Prednison
- Sulfamethoxazol-trimethoprim
De FDA heeft vedolizumab, methylprednisolon en prednison goedgekeurd om vele aandoeningen te behandelen die het immuunsysteem beïnvloeden, waaronder colitis.
Deelnemers die zich inschrijven voor dit onderzoek zullen een of meer flexibele sigmoïdoscopieën of colonoscopieën ondergaan als onderdeel van hun klinische zorg. De eerste van deze procedures zou plaatsvinden op het moment van onderzoeksinschrijving, en de tweede kan optreden na enkele weken van behandeling naar goeddunken van de studiearts. Tijdens deze procedures zullen biopten worden verzameld voor klinische doeleinden en voor onderzoeksdoeleinden. Bloed- en ontlastingsmonsters worden ook verzameld voor onderzoek. Alle extra monsters voor onderzoek zouden alleen worden verzameld als het veilig is voor de deelnemer.
Deelnemers zullen wekelijkse follow-ups voltooien via de telefoon of persoonlijk. Tijdens deze bezoeken zullen deelnemers worden gevraagd naar nieuwe symptomen of veranderingen in hun gezondheid, hun medicijnen en hun symptomen. Bloed voor onderzoek kan worden verzameld bij vier van deze bezoeken als het samenvalt met een geplande klinische bloedafname.
Van deelnemers wordt verwacht dat ze 8 weken gedurende 8 weken worden behandeld. Het studieteam zal hun medische dossiers na 12 maanden beoordelen op eventuele veranderingen in hun gezondheid.
Verwacht wordt dat ongeveer 80 mensen zullen deelnemen aan dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefoonnummer: 6177326389
- E-mail: sgrover@bwh.harvard.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Seonyoung Goo
- E-mail: sgoo@bwh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Brigham and Women's Hospital
-
Contact:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefoonnummer: 617-632-6389
- E-mail: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Dana Farber Cancer Institute
-
Contact:
- Elad Sharon
- E-mail: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Om deel te nemen aan het onderzoek, moet een patiënt voldoen aan alle volgende inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Behandeling met een ICI voor kanker in de afgelopen 8 weken.
- Bevestigde endoscopische/histologische diagnose van ICI -colitis.
- Grade 2-3 Diarree door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen.
- Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
- Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Uitsluitingscriteria
- Eerdere geschiedenis van inflammatoire colitis die een behandeling vereist met meer dan prednison 10 mg dagelijks of gelijkwaardig of immunosuppressief medicatie.
- Huidig of recent gebruik van immunosuppressieve biologische medicatie (om welke reden dan ook, inclusief ICI -colitis) binnen 4 weken.
- Gelijktijdige immuungerelateerde bijwerkingen die systemische steroïden of systemische immunosuppressie binnen 2 weken vereisen.
- Colon perforatie of abces.
- Gedeeltelijke of volledige darmobstructie binnen de afgelopen 3 maanden, tekenen/symptomen van darmobstructie, of bekend radiologisch bewijs van naderende obstructie.
- Actieve Clostridium difficile of andere coloninfectie.
- Gelijktijdige hepatitis B of C -infectie.
- Geschiedenis van onbehandelde tuberculose en/of positieve kwantiferon/TSPOT -test zonder eerdere tuberculose -profylaxe, of onbehandelde actieve infectie met Mycobacterium tuberculosis.
- Actieve of bekende eerdere infectie met niet -cuberculeuze mycobacteriën (NTM).
- Niet in staat of niet bereid om een colonoscopie/flexibele sigmoïdoscopie te ondergaan.
- Intramurale status, hoewel patiënten kunnen worden gescreend terwijl intramurale patiënten, moeten ze poliklinisch zijn voor de geplande behandeling van ICI -colitis.
- Geschiedenis van totale proctocolectomie.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn om in de komende 6 maanden zwanger te worden.
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.
- Eerdere SARS-COV-2-infectie binnen 10 dagen voor milde infecties of 20 dagen voor ernstige/kritieke ziekte voorafgaand aan de eerste dosis vedolizumab.
- Niet in staat zich te houden aan protocolvereisten.
- Elke voorwaarde die de onderzoekers van de arts onveilig achten, inclusief andere aandoeningen of medicijnen die de onderzoeker bepaalt, zal het onderwerp een groter risico lopen door vedolizumab plus korte kuur met steroïden.
- Allergie voor sulfamethoxazol-trimethoprim.
- Gewicht groter dan 120 kg.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vedolizumab en korte loop van steroïden
Deelnemers aan deze arm ontvangen vedolizumab -infusies (3 doses) en steroïden gedurende 10 dagen (intraveneuze medrol dagelijks gedurende 3 dagen en prednison dagelijks gedurende 7 dagen).
Deelnemers kunnen ook dagelijkse placebo ontvangen (voor prednison en sulfamethoxazol-trimethoprim).
|
Dit is een biologisch medicijn om colitis te behandelen
Andere namen:
Dit is een steroïde
Placebo voor prednison
Placebo voor antibioticum (sulfamethoxazol-trimethoprim) antibioticum.
Alleen als op> 21 dagen prednison/placebo
|
|
Actieve vergelijker: Standaard verloop van steroïden
Deelnemers aan deze arm ontvangen steroïden gedurende 10 dagen (intraveneuze medrol dagelijks gedurende 3 dagen en prednison dagelijks gedurende 7 dagen), gevolgd door een steroïde (prednison) taps.
Deelnemers kunnen ook sulfamethoxazol-trimethoprim (een antibioticum) ontvangen.
Deelnemers ontvangen 3 placebo -infusies.
|
Dit is een steroïde
Dit is een taps toelopende dosis prednison
Placebo voor vedolizumab
Antibioticum If op> 21 dagen steroïden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steroïde-vrij remissiepercentage
Tijdsspanne: 8 weken
|
Gedefinieerd als minder dan 10 mg prednison/dag en graad 1 of lagere diarree symptomen zonder het gebruik van aanvullende biologische reddingsmedicatie.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steroïde-vrij remissiepercentage
Tijdsspanne: 5 weken
|
Gedefinieerd als minder dan 10 mg prednison/dag en graad 1 of lagere diarree symptomen zonder het gebruik van aanvullende biologische reddingsmedicatie.
|
5 weken
|
|
Verandering in calprotectin
Tijdsspanne: 0, 2, 5 en 8 weken
|
In vergelijking met de basislijn
|
0, 2, 5 en 8 weken
|
|
Cumulatieve blootstelling aan steroïden
Tijdsspanne: 5 weken en 8 weken
|
Steroïde dosis x duur van de behandeling
|
5 weken en 8 weken
|
|
Tijd tot steroïde-vrije colitis remissie
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dag van de behandeling tot de eerste dag met minder dan 10 mg prednison/dag en graad 1 of lagere symptomen.
|
Tot 12 maanden
|
|
Snelheid van secundaire immunosuppressie voor het beheer van ICI -colitis
Tijdsspanne: 5 weken en 8 weken
|
Gedefinieerd als het gebruik van open-label prednison of biologische reddingsmedicatie
|
5 weken en 8 weken
|
|
Mate van symptomatische remissie
Tijdsspanne: 5 weken en 8 weken
|
Gedefinieerd als een vermindering van ontlastingsfrequentie tot <4 stoelgang/dag op 1 week
|
5 weken en 8 weken
|
|
Ziekenhuisopname
Tijdsspanne: 8 weken
|
Vanwege colitis
|
8 weken
|
|
Colectomiepercentages
Tijdsspanne: 8 weken
|
Vanwege colitis
|
8 weken
|
|
Beste algehele respons op kanker
Tijdsspanne: 8 weken en 12 maanden
|
8 weken en 12 maanden
|
|
|
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tijd van overlijden of 12 maanden
|
Gedefinieerd als tijd vanaf de eerste dag van protocolbehandeling tot overlijden of laatste contactdatum.
|
Tijd van overlijden of 12 maanden
|
|
Aandeel deelnemers met een bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: 5 weken
|
Het aandeel deelnemers met een AE tot en met week 5 (± 5 dagen) toe te schrijven aan ICI -colitisbehandeling
|
5 weken
|
|
Aandeel deelnemers met een AE
Tijdsspanne: 8 weken
|
Aandeel deelnemers met een AE tot en met week 8 (± 5 dagen) toe te schrijven aan ICI -colitisbehandeling
|
8 weken
|
|
Aanwezigheid van histologische ontsteking
Tijdsspanne: 0, 8 weken
|
0, 8 weken
|
|
|
Patroon van histologische ontsteking
Tijdsspanne: 0, 8 weken
|
Gecategoriseerd als: actief colitispatroon, lymfocytisch patroon, transplantaat versus gastheerziektepatroon, gemengd patroon.
|
0, 8 weken
|
|
Endoscopische genezing van colitis
Tijdsspanne: 8 weken
|
De snelheid van endoscopische genezing van colitis zal worden bepaald, indien endoscopie na 8 weken wordt uitgevoerd
|
8 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd tot hervatting van de behandeling van kanker
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Darmziekten
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Gastro-enteritis
- Colitis
- Zwavelverbindingen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Farmaceutische voorbereidingen
- Therapeutica
- Routes voor het toedienen van geneesmiddelen
- Drugstherapie
- Koolwaterstoffen
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Koolwaterstoffen, aromatisch
- Polycyclische verbindingen
- Amides
- Aniline -verbindingen
- Amines
- Pyrimidines
- Zwangerschap
- Zwangere
- Steroïden
- Verbindingen met gefuseerde ring
- Benzeenderivaten
- Zwangerschap
- Zwangerschap
- Drugscombinaties
- Sulfamethoxazol
- Benzenulfonamides
- Sulfonamides
- Sulfanilamiden
- Sulfonen
- Trimethoprim
- Prednisolon
- Prednison
- Methylprednisolon
- Trimethoprim, Sulfamethoxazol-medicijncombinatie
- Injecties
- vedolizumab
Andere studie-ID-nummers
- 24-080
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens niet-geïdentificeerde deelnemersgegevens uit de definitieve onderzoeksgegevensset die in het gepubliceerde manuscript worden gebruikt, kunnen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruikovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht op sgrover@bwh.harvard.edu
Het protocol- en statistische analyseplan zal beschikbaar worden gesteld op ClinicalTrials.gov Alleen zoals vereist door de federale verordening of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten die het onderzoek ondersteunen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .