Vedolizumab temprano como primera línea para el ensayo de terapia de colitis inmune (EVITA)
Vedolizumab concomitante temprano como primera línea para el ensayo de terapia de colitis inmune
El objetivo de este ensayo clínico es comparar la efectividad y la seguridad del vedolizumab con un curso corto de esteroides en comparación con el curso estándar de los esteroides para el tratamiento de la colitis inhibidor del punto de control inmune (colitis ICI) en adultos.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- Cuántos pacientes tratados con vedolizumab y un curso corto de esteroides experimentan la resolución de la colitis a las 8 semanas.
- Cuántos pacientes tratados con un curso estándar de esteroides experimentan la resolución de la colitis a las 8 semanas.
Los participantes:
Reciba 3 dosis de vedolizumab o un placebo (una sustancia parecida que no contiene fármaco) Las infusiones durante 6 semanas reciben medrol intravenoso diariamente durante 3 días reciben prednisona diariamente durante 7 días reciben prednisona o placebo cónico diariamente recibe sulfametoxazol-trimetoprima o placebo tapo tapo diariamente Chequeos semanales y pruebas periódicas
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este es un ensayo aleatorizado de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de los medicamentos vedolizumab, metilprednisolona y prednisona para controlar el lado del efecto de la colitis causada por los inhibidores del punto de control inmunitario (ICIS).
Los nombres de los tratamientos involucrados en este estudio son:
- Vedolizumab
- Metilprednisolona
- Prednisona
- Sulfametoxazol-trimetoprima
La FDA ha aprobado vedolizumab, metilprednisolona y prednisona para tratar muchas afecciones que afectan el sistema inmunitario, incluida la colitis.
Los participantes que se inscriben en este estudio se someterán a una o más sigmoidoscopias o colonoscopias flexibles como parte de su atención clínica. El primero de estos procedimientos ocurriría en el momento de la inscripción del estudio, y el segundo puede ocurrir después de varias semanas de tratamiento a discreción del médico del estudio. Durante estos procedimientos, las biopsias se recopilarán para fines clínicos, así como para fines de investigación. Las muestras de sangre y heces también se recopilarán para la investigación. Cualquier muestra adicional para la investigación solo se recopilaría solo si es seguro para el participante.
Los participantes completarán seguimientos semanales por teléfono o en persona. Durante estas visitas, se les preguntará a los participantes sobre cualquier nuevo síntoma o cambio en su salud, sus medicamentos y sus síntomas. La sangre para la investigación se puede recolectar en cuatro de estas visitas si coincide con un sorteo clínico de sangre programada.
Se espera que los participantes estén en tratamiento de estudio durante 8 semanas. El equipo de estudio revisará sus registros médicos a los 12 meses por cualquier cambio en su salud.
Se espera que aproximadamente 80 personas participen en este estudio de investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Shilpa Grover, MD, MPH
- Número de teléfono: 6177326389
- Correo electrónico: sgrover@bwh.harvard.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Seonyoung Goo
- Correo electrónico: sgoo@bwh.harvard.edu
Ubicaciones de estudio
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Brigham and Women's Hospital
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Contacto:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Número de teléfono: 617-632-6389
- Correo electrónico: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Elad Sharon
- Correo electrónico: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Para participar en el estudio, un paciente debe cumplir con los siguientes criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Tratamiento con un ICI para el cáncer en las últimas 8 semanas.
- Diagnóstico endoscópico/histológico confirmado de colitis ICI.
- Diarrea de grado 2-3 por criterios de terminología común para eventos adversos.
- Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo.
- Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
- Criterios de exclusión
- Historial previo de colitis inflamatoria que requiere tratamiento con una prednisona 10 mg diaria o equivalente o cualquier medicamento inmunosupresor.
- Uso actual o reciente de medicamentos biológicos inmunosupresores (por cualquier razón, incluida la colitis ICI) dentro de las 4 semanas.
- Evento adverso concurrente relacionado con el inmune que requiere esteroides sistémicos o inmunosupresión sistémica dentro de las 2 semanas.
- Perforación colónica o absceso.
- Obstrucción intestinal parcial o completa en los últimos 3 meses, signos/síntomas de obstrucción intestinal o evidencia radiológica conocida de obstrucción inminente.
- Clostridium difficile activo u otra infección colónica.
- Infección concurrente de hepatitis B o C.
- Historia de tuberculosis no tratada y/o prueba positiva de cuantiferón/TSPOT sin profilaxis de tuberculosis previa, o infección activa no tratada con Mycobacterium tuberculosis.
- Infección previa activa o conocida con micobacterias no tuberculosas (NTM).
- Incapaz o no dispuesto a someterse a una colonoscopia/sigmoidoscopia flexible.
- Estado de pacientes hospitalizados, aunque los pacientes pueden ser examinados durante los pacientes hospitalizados, deben ser ambulatorios para el tratamiento planificado de la colitis ICI.
- Historia de la proctocolectomía total.
- Pacientes mujeres embarazadas o amamantando o planean quedar embarazadas en los próximos 6 meses.
- Pacientes que no pueden dar su consentimiento informado.
- Infección previa de SARS-CoV-2 dentro de los 10 días para infecciones leve o 20 días para enfermedades severa/crítica antes de la primera dosis de vedolizumab.
- Incapaz de adherirse a los requisitos del protocolo.
- Cualquier condición que los investigadores médicos consideren inseguro, incluidas otras afecciones o medicamentos que el investigador determine pondrá al sujeto en mayor riesgo de vedolizumab más un breve curso de esteroides.
- Alergia al sulfametoxazol-trimetoprima.
- Peso superior a 120 kg.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vedolizumab y curso corto de esteroides
Los participantes en este brazo recibirán infusiones de vedolizumab (3 dosis) y esteroides durante 10 días (medrol intravenoso diariamente durante 3 días y prednisona diariamente durante 7 días).
Los participantes también pueden recibir placebo diario (para prednisona y sulfametoxazol-trimetoprima).
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Este es un medicamento biológico para tratar la colitis.
Otros nombres:
Este es un esteroide
Placebo para prednisona
Placebo para antibióticos (sulfametoxazol-trimetoprima) antibiótico.
Solo si en> 21 días de prednisona/placebo
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Comparador activo: Curso estándar de esteroides
Los participantes en este brazo recibirán esteroides durante 10 días (Medrol intravenoso diariamente durante 3 días y prednisona diariamente durante 7 días), seguido de una reducción de esteroides (prednisona).
Los participantes también pueden recibir sulfametoxazol-trimetoprima (un antibiótico).
Los participantes recibirán 3 infusiones placebo.
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Este es un esteroide
Esta es una dosis rápida de prednisona
Placebo para vedolizumab
Antibiótico si está en> 21 días de esteroides
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión sin esteroides
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Definido como menos de 10 mg de prednisona/día y síntomas de diarrea de grado 1 o inferior sin el uso de medicación biológica de rescate adicional.
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8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de remisión sin esteroides
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Definido como menos de 10 mg de prednisona/día y síntomas de diarrea de grado 1 o inferior sin el uso de medicación biológica de rescate adicional.
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5 semanas
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Cambio en la calprotectina
Periodo de tiempo: 0, 2, 5 y 8 semanas
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En comparación con la línea de base
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0, 2, 5 y 8 semanas
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Exposición acumulada a los esteroides
Periodo de tiempo: 5 semanas y 8 semanas
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Dosis de esteroides x duración del tratamiento
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5 semanas y 8 semanas
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Tiempo para la remisión de colitis sin esteroides
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Definido como el tiempo desde el primer día de tratamiento hasta el primer día con menos de 10 mg de prednisona/día y síntomas de grado 1 o inferior.
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Hasta 12 meses
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Tasa de inmunosupresión secundaria para el manejo de la colitis ICI
Periodo de tiempo: 5 semanas y 8 semanas
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Definido como el uso de prednisona abierta o medicación de rescate biológico
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5 semanas y 8 semanas
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Tasa de remisión sintomática
Periodo de tiempo: 5 semanas y 8 semanas
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Definido como una reducción en la frecuencia de las heces a <4 movimientos intestinales/día a 1 semana
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5 semanas y 8 semanas
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Tasa de hospitalización
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Debido a la colitis
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8 semanas
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Tasas de colectomía
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Debido a la colitis
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8 semanas
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La mejor respuesta general del cáncer
Periodo de tiempo: 8 semanas y 12 meses
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8 semanas y 12 meses
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Supervivencia general
Periodo de tiempo: Tiempo de muerte o 12 meses
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Definido como el tiempo desde el primer día de tratamiento de protocolo hasta la muerte o la última fecha de contacto.
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Tiempo de muerte o 12 meses
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Proporción de participantes con un evento adverso (AE)
Periodo de tiempo: 5 semanas
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Proporción de participantes con un AE hasta la semana 5 (± 5 días) atribuible al tratamiento con colitis ICI
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5 semanas
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Proporción de participantes con un AE
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Proporción de participantes con un AE hasta la semana 8 (± 5 días) atribuible al tratamiento con colitis ICI
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8 semanas
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Presencia de inflamación histológica
Periodo de tiempo: 0, 8 semanas
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0, 8 semanas
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Patrón de inflamación histológica
Periodo de tiempo: 0, 8 semanas
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Categorizado como: patrón de colitis activa, patrón linfocítico, patrón de enfermedad del huésped del injerto frente al huésped, patrón mixto.
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0, 8 semanas
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Resolución endoscópica de la colitis
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Se determinará la tasa de resolución endoscópica de la colitis, si se realiza endoscopia a las 8 semanas
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8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo de reanudación del tratamiento del cáncer
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Gastroenteritis
- Colitis
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Preparaciones farmacéuticas
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Amidas
- Compuestos anilina
- Amina
- Pirimidinas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Derivados de benceno
- Esparrazadienetrioles
- Madreadiediols
- Combinaciones de drogas
- Sulfametoxazol
- Bencenosulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfanilamidas
- Sulfonas
- Trimetoprema
- Prednisolona
- Prednisona
- Metilprednisolona
- Combinación de fármacos trimetoprima y sulfametoxazol
- Inyecciones
- vedolizumab
Otros números de identificación del estudio
- 24-080
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos de los participantes no identificados del conjunto de datos de investigación final utilizado en el manuscrito publicado pueden compartirse bajo los términos de un acuerdo de uso de datos. Las solicitudes pueden dirigirse a sgrover@bwh.harvard.edu
El plan de protocolo y análisis estadístico estará disponible en clinicaltrials.gov Solo como lo requiere la regulación federal o como condición de premios y acuerdos que respaldan la investigación.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .