Tidig Vedolizumab som första linje för immunrelaterad kolitterapi-studie (EVITA)
Tidig samtidig Vedolizumab som första linje för immunrelaterad kolitterapi-studie
Målet med denna kliniska prövning är att jämföra effektiviteten och säkerheten för vedolizumab med en kort steroider jämfört med standardkurs för steroider för behandling av immunkontrollinhibitor colitis (ICI -kolit) hos vuxna.
De viktigaste frågorna som syftar till att svara på är:
- Hur många patienter som behandlas med vedolizumab och en kort steroider upplever upplösning av kolit vid 8 veckor.
- Hur många patienter som behandlas med en standardkurs av steroider upplever upplösning av kolit vid 8 veckor.
Deltagarna kommer:
Få 3 doser av Vedolizumab eller en placebo (ett look-lika ämne som inte innehåller några läkemedel) infusioner under 6 veckor får intravenös medrol dagligen i 3 dagar får prednison dagligen i 7 dagar får prednison eller placebo-avsmalnande dag Veckokontroller och periodiska tester
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, randomiserad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för läkemedlen vedolizumab, metylprednisolon och prednison för att hantera den sida av effekt av kolit orsakad av immunkontrollhämmare (ICIS).
Namnen på de behandlingar som är involverade i denna studie är:
- Vedolizumab
- Metylprednisolon
- Prednison
- Sulfametoxazol-trimetoprim
FDA har godkänt vedolizumab, metylprednisolon och prednison för att behandla många tillstånd som påverkar immunsystemet, inklusive kolit.
Deltagare som registrerar sig i denna studie kommer att genomgå en eller flera flexibla sigmoidoskopier eller koloskopier som en del av deras kliniska vård. Den första av dessa förfaranden skulle inträffa vid tidpunkten för studieinskrivningen, och den andra kan inträffa efter flera veckors behandling efter studieläkarens bedömning. Under dessa förfaranden kommer biopsier att samlas in för kliniska ändamål såväl som för forskningsändamål. Blod- och avföringsprover kommer också att samlas in för forskning. Eventuella extra prover för forskning skulle endast samlas in om det är säkert för deltagaren.
Deltagarna kommer att slutföra veckovisa uppföljningar antingen via telefon eller personligen. Under dessa besök kommer deltagarna att frågas om alla nya symtom eller förändringar i deras hälsa, deras mediciner och deras symtom. Blod för forskning kan samlas in vid fyra av dessa besök om det sammanfaller med en schemalagd klinisk bloddragning.
Deltagarna förväntas vara på studiebehandling i 8 veckor. Studieteamet kommer att granska sina medicinska journaler vid 12 månader för eventuella förändringar i deras hälsa.
Det förväntas att cirka 80 personer kommer att delta i denna forskningsstudie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefonnummer: 6177326389
- E-post: sgrover@bwh.harvard.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Seonyoung Goo
- E-post: sgoo@bwh.harvard.edu
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Brigham and Women's Hospital
-
Kontakt:
- Shilpa Grover, MD, MPH
- Telefonnummer: 617-632-6389
- E-post: sgrover@bwh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Rekrytering
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Elad Sharon
- E-post: elad_sharon@dfci.harvard.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- För att delta i studien måste en patient uppfylla alla följande inkluderingskriterier:
- Ålder ≥18 år.
- Behandling med en ICI för cancer under de senaste 8 veckorna.
- Bekräftad endoskopisk/histologisk diagnos av ICI -kolit.
- Grad 2-3 diarré efter gemensamma terminologikriterier för biverkningar.
- Villig och kunna uppfylla kraven i protokollet.
- Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.
- Uteslutningskriterier
- Tidigare historia av inflammatorisk kolit som kräver behandling med större än prednison 10 mg dagligen eller motsvarande eller någon immunsuppressiv medicinering.
- Aktuell eller ny användning av immunsuppressiv biologisk medicinering (av någon anledning inklusive ICI -kolit) inom fyra veckor.
- Samtidig immunrelaterad biverkning som kräver systemiska steroider eller systemisk immunsuppression inom två veckor.
- Kolonisk perforering eller abscess.
- Partiell eller fullständig tarmobstruktion under de senaste tre månaderna, tecken/symtom på tarmobstruktion eller kända radiologiska bevis på förestående hinder.
- Aktiv Clostridium difficile eller annan koloninfektion.
- Samtidig hepatit B eller C -infektion.
- Historia av obehandlad tuberkulos och/eller positiv kvantiferon/TSPOT -test utan tidigare tuberkulosprofylax, eller obehandlad aktiv infektion med Mycobacterium tuberculosis.
- Aktiv eller känd tidigare infektion med nontuberculous mycobacteria (NTM).
- Kan inte eller ovillig att genomgå en koloskopi/flexibel sigmoidoskopi.
- Inpatient -status, även om patienter kan screenas medan de inpatienterna, måste de vara öppenvård för den planerade behandlingen av ICI -kolit.
- Historik om total proctocolectomy.
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida under de kommande 6 månaderna.
- Patienter som inte kan ge informerat samtycke.
- Tidigare SARS-COV-2-infektion inom tio dagar för milda infektioner eller 20 dagar för svår/kritisk sjukdom före första Vedolizumab-dosen.
- Det går inte att följa protokollkraven.
- Alla villkor som läkarutredarna anser osäkra, inklusive andra villkor eller mediciner som utredaren bestämmer kommer att sätta ämnet i större risk från Vedolizumab plus kort steroider.
- Allergi mot sulfametoxazol-trimetoprim.
- Vikt större än 120 kg.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Vedolizumab och kort kurs för steroider
Deltagare i denna arm kommer att få Vedolizumab -infusioner (3 doser) och steroider i 10 dagar (intravenös medrol dagligen i 3 dagar och prednison dagligen i 7 dagar).
Deltagarna kan också få daglig placebo (för prednison och sulfametoxazol-trimetoprim).
|
Detta är en biologisk medicin för att behandla kolit
Andra namn:
Detta är en steroid
Placebo för prednison
Placebo för antibiotikum (sulfametoxazol-trimetoprim) antibiotikum.
Endast om på> 21 dagar med prednison/placebo
|
|
Aktiv komparator: Steroider
Deltagare i denna arm kommer att få steroider i 10 dagar (intravenös medrol dagligen i 3 dagar och prednison dagligen i 7 dagar) följt av en steroid (prednison) avsmalnande.
Deltagarna kan också få sulfametoxazol-trimetoprim (ett antibiotikum).
Deltagarna kommer att få 3 placebo -infusioner.
|
Detta är en steroid
Detta är en avsmalnande dos av prednison
Placebo för vedolizumab
Antibiotikum om på> 21 dagars steroider
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steroidfri remission
Tidsram: 8 veckor
|
Definieras som mindre än 10 mg prednison/dag och grad 1 eller lägre diarrésymtom utan användning av ytterligare biologisk räddningsmedicin.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steroidfri remission
Tidsram: 5 veckor
|
Definieras som mindre än 10 mg prednison/dag och grad 1 eller lägre diarrésymtom utan användning av ytterligare biologisk räddningsmedicin.
|
5 veckor
|
|
Förändring i kalprotektin
Tidsram: 0, 2, 5 och 8 veckor
|
Jämfört med baslinjen
|
0, 2, 5 och 8 veckor
|
|
Kumulativ steroidexponering
Tidsram: 5 veckor och 8 veckor
|
Steroiddos x behandlingstid
|
5 veckor och 8 veckor
|
|
Tid till steroidfri kolit-remission
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Definieras som tiden från den första behandlingsdagen till den första dagen med mindre än 10 mg prednison/dag och grad 1 eller lägre symtom.
|
Upp till 12 månader
|
|
Hastighet av sekundär immunsuppression för hantering av ICI -kolit
Tidsram: 5 veckor och 8 veckor
|
Definieras som användning av öppen etikett prednison eller biologisk räddningsmedicin
|
5 veckor och 8 veckor
|
|
Hastighet av symptomatisk remission
Tidsram: 5 veckor och 8 veckor
|
Definieras som en minskning av avföringsfrekvensen till <4 tarmrörelser/dag vid 1 vecka
|
5 veckor och 8 veckor
|
|
Sjukhusvistelse
Tidsram: 8 veckor
|
På grund av kolit
|
8 veckor
|
|
Kolektomi
Tidsram: 8 veckor
|
På grund av kolit
|
8 veckor
|
|
Bästa övergripande cancerrespons
Tidsram: 8 veckor och 12 månader
|
8 veckor och 12 månader
|
|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: Dödstid eller 12 månader
|
Definieras som tid från den första dagen för protokollbehandling till dödsfall eller sista kontaktdatum.
|
Dödstid eller 12 månader
|
|
Andel deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: 5 veckor
|
Andel deltagare med AE till och med vecka 5 (± 5 dagar) som kan hänföras till ICI -kolitbehandling
|
5 veckor
|
|
Andel deltagare med en AE
Tidsram: 8 veckor
|
Andel deltagare med en AE genom vecka 8 (± 5 dagar) som kan hänföras till ICI -kolitbehandling
|
8 veckor
|
|
Närvaro av histologisk inflammation
Tidsram: 0, 8 veckor
|
0, 8 veckor
|
|
|
Mönster av histologisk inflammation
Tidsram: 0, 8 veckor
|
Kategoriserat som: aktivt kolitmönster, lymfocytiskt mönster, transplantat mot värdsjukdomsmönster, blandat mönster.
|
0, 8 veckor
|
|
Endoskopisk upplösning av kolit
Tidsram: 8 veckor
|
Andelen endoskopisk lösning av kolit kommer att fastställas, om endoskopi utförs vid 8 veckor
|
8 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tid att återupptagas av cancerbehandling
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Shilpa Grover, MD, MPH, Brigham and Women's Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Tarmsjukdomar
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Gastroenterit
- Kolit
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Farmaceutiska förberedelser
- Terapeutik
- Drogadministrationsvägar
- Narkotikabehandling
- Kolväten
- Kolväten, cykliska
- Kolväten, aromatisk
- Polycykliska föreningar
- Amider
- Anilinföreningar
- Aminer
- Pyrimidiner
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Bensiverivat
- Graviditet
- Gravidioder
- Narkotikakombinationer
- Sulfametoxazol
- Bensensulfonamider
- Sulfonamider
- Sulfanilamider
- Sulfoner
- Trimetoprim
- Prednisolon
- Prednison
- Metylprednisolon
- Trimetoprim, Sulfametoxazol Läkemedelskombination
- Injektion
- vedolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 24-080
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
Avidentifierade deltagaruppgifter från det slutliga forskningsdatasättet som används i det publicerade manuskriptet kan delas enligt villkoren i ett dataanvändningsavtal. Förfrågningar kan riktas till sgrover@bwh.harvard.edu
Protokollet och statistisk analysplan kommer att göras tillgänglig på ClinicalTrials.gov Endast som krävs i den federala förordningen eller som villkor för utmärkelser och avtal som stöder forskningen.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .