Tutkimus talazoparibista entsalutamidilla tai ilman sitä eturauhassyöpään, jotka ovat aiemmin saaneet abirateronia asetaattia (TALENT)

Osallisuuskriteerit

• halukas ja kykenevä tarjoamaan laillisesti valtuutettu edustaja tarjoamaan kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta ja yksityisyyden suojaa henkilökohtaisten terveystietojen julkistamista varten. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on saatava ennen seulontamenettelyjen suorittamista.

Huomaa: Tietosuojavaltuutus voidaan sisällyttää joko tietoiseen suostumukseen tai saada erikseen.

• ≥ 18 -vuotiaat osallistujat.
• Ovat halukkaita satunnaistettuina joko tutkimusvarsiin ja tarttumaan tutkimusprotokollaan.
• Kyky niellä tutkimuskapselit ja/tai tabletit kokonaisena.
• Ovat valmiita pysymään tutkimuksen hoidossa ja jatkamaan tutkimuksen kuvantamista PSA: n etenemisestä huolimatta, ellei kliinisesti heikenty.
• Eturauhasen histologinen tai sytologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta ilman neuroendokriinistä erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.
• Patogeenisen homologisen rekombinaation korjausmutaation läsnäolo ainakin yhdessä seuraavista tuumorikudoksen geeneistä tai kiertävässä tuumorin DNA -testissä: BRCA1, BRCA2, ATM (rajoitettu 15%: iin ilmoittautuneista osallistujista), CDK12, chek2, palb2, MLH1, NBN, ATR, FANCA, MRE11A, RAD51C. HRR -mutaatiotilan arviointi ituradalla tai somaattisella testauksella. Kaikkien testien on oltava kliinisen laboratorion parannusmuutosten (CLIA) sertifioitu määritystä kohden, ja se on saattanut tapahtua milloin tahansa ennen seulontaa tai sen yhteydessä (ei tarvitse suorittaa seulontaikkunassa).

• Metastaattinen kastraation kestävä eturauhassyöpä (MCRPC), kuten yksi seuraavista:

  • Tavanomaisella kuvantamisella dokumentoitu metastaattista sairautta: tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) Rinta/vatsa/lantio ja luuskannaus on suoritettava, mutta etäpesäkkeitä ei tarvitse nähdä molemmissa muodoissa. Mitattavaa sairautta ei tarvita.
  • Yksisekisterinen eturauhaspesifinen membraaniantigeeni (PSMA) Positron-emissiotomografia (PET) määritteli vain metastaattinen sairaus negatiivisella tavanomaisella kuvantamisella. PSMA -PET -kuvantamista ei tarvitse suorittaa, mutta sitä voidaan käyttää metastaasien dokumentoimaan kannalta.
• Saatu aikaisempi abirateroniasetaatti prednisonilla MHSPC: lle tai paikallisesti edennyt sairaus ja joka eteni vähintään 2 nousevalla PSA-tasolla vähintään yhden viikon välein kunkin määrityksen tai radiografisen etenemisen välillä millä tahansa kuvantamisella.

• Progressiivinen sairaus hoidon alussa ja lääketieteellisen tai kirurgisen kastraation asettamisessa, kuten yksi tai useampi seuraavista 4 kriteeristä:

  • PSA: n eteneminen määritettiin 2 nousevaksi PSA-tasoksi, joka on alkuperäinen vertailuhuone, joka on otettu vähintään yhden viikon välein. Jos PSA: n nousu on ainoa indikaatio etenemisestä tutkimuksen hoidon alussa, vaaditaan vähimmäis PSA 1,0 ng/ml ja kaikkien mitattujen PSA -arvojen on katsottava etenemisen määrittämiseksi.
  • Pehmeän kudosairauden eteneminen RECIST 1.1: n määrittelemällä.
  • PCWG3: n määrittelemä luusairauden eteneminen vähintään 2 uudella metastaattisella luuvauriolla koko kehon radionuklidien luuskannauksessa.
  • Äskettäin tunnistettujen, vakuuttavasti positiivisten leesioiden esiintyminen, jotka ovat yhdenmukaisia ​​PSMA PET: n metastaattisen eturauhassyövän kanssa.
• Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot ovat <50 ng/dl. Jos osallistuja on lääketieteellisesti kastroitu, jatkuva annostelu gonadotropiinilla vapauttavalla hormoniagonistilla tai antagonistilla on osoitettava testosteronitasolla <50 ng/dL ja suunniteltava jatkuvan koko tutkimuksen osallistumisen ajan.
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤1: n tila (liite A: Suorituskyvyn tilakriteerit).

• Normaali elinten toiminta hyväksyttävällä alkuperäisellä laboratorioarvoilla 14 päivän kuluessa hoidon alkamisesta:

  • Absoluuttinen neutrofiilimääritys ≥ 1 500/ui
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/µl
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin institutionaalinen yläraja (ULN)
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/l (institutionaalisen normaalin alueen sisällä)
  • Bilirubiini ≤ 1,3 x uln (ellei dokumentoitu Gilbertin tauti)
  • Seerumin glutamiinioksaloetikkoradan transaminaasi/aspartaattransaminaasi (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Seerumin glutamiinin pyruvic -transaminaasi/ alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Osallistujien on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. Spermiacide yhdessä esteen, kuten kondomin) tai seksuaalisen pidättäytymisen yhteydessä tutkimuksen ajan, mukaan lukien 4 kuukautta viimeisen tutkimuksen lääkkeen annoksen jälkeen. Sperman luovutus on kielletty tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Naispuolisten kumppaneiden on käytettävä hormonaalisia tai esteitä ehkäisymenetelmiä, ellei postmenopausaalista tai pidättäytymistä.

Syrjäytymiskriteerit

• Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuisuus ensimmäisen pahanlaatuisuuden tutkimuksen ensimmäisen annoksen tai diagnoosin aikaan 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka on ilmeisesti parantunut, kuten perus- tai oksasolujen ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
• Aikaisempi hoito metastaattiselle tai ei-metastaattiselle CRPC: lle, jolla on muu ARPI kuin abirateroniasetaatti prednisonilla ≥ 12 viikon ajan. Aikaisempi hoito abirateroniasetaattia prednisonilla MHSPC: ssä tai paikallisesti edistyneessä asetuksessa ei ole syrjäyttävä.
• Osallistujat, jotka saivat kemoterapiaa kastraatioherkästä eturauhassyövästä
• Tutkimusaineiden käyttö eturauhassyövän hoidossa 4 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
• Aikaisempi hoito PARP -estäjällä.
• Samanaikainen hoito krizotinibilla.
• Aikaisempi platinapohjainen kemoterapia eturauhassyövän hoitoon.
• Voimakkaiden P-gp-estäjien nykyinen tai suunniteltu käyttö 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista. P-gp-estäjiin kuuluvat: amiodaroni, carvedilol, klaritromysiini, cobicistat, dronedarone, erytromysiini, glekreviiri/pibrentasvir, indinaviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lapatsibinen, lopinavirononi, ranolatsiini, ranolatsiini, rotaniviriaviiri, ranolatsiini, raanolatsiini, riitaniviriini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini, raanolatsiini. sofosbuviiri/velpatasviiri/voxilapreviiri, telapreviiri, tipranaviiri, Valspodar ja verapamiili.
• Vahvan sytokromi P450 2C8: n (CYP2C8) estäjien (esim. Klopidogreeli, gemfibrotsili) ja indusoijien (esim. Rifampiini), vahvat CYP3A4 -indusaattorit (esim. Karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoini, rifabutiini, rifampiini, rifapetine ja worthin, rifabutin, rifampiini, rifapenenine ja wort), rifampiini, vahvat CYP3A4 -indusaattorit, rifampiini). Kohtalaiset CYP3A4 -indusaattorit (esim. Bosentan, efavirentsi, etraviriini, modafiniili ja nafcilliini) tai CYP3A4: n substraatit (esim. Alfentaniili, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimozidi, kinidiini, sirolimuusi ja välimuusi ja välimuusi ja välimuusi ja välinen. CYP2C9 (esim. Fenytoiini, varfariini) tai CYP2C19 (esim. S-mefenytoiini) kapealla terapeuttisella indeksillä, ellei sitä pidetä lääketieteellisesti välttämättömänä hengenvaarallisen tilan hoitamiseksi.
• Vahvalla sytokromi P450 2C8 (CYP2C8) -inhibiittoreilla (esim. Klopidogreeli, gemfibrozili) 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta eivät ole kelvollisia.
• Hormonaalisten aineiden käyttö, joilla on kasvaimenvastainen aktiivisuus eturauhassyöpää vastaan, mukaan lukien 5-alfa-reduktaasi-estäjät, androgeenit (esim. Testosteroni), sytoproteroniasetaatti, progestagionaaliset aineet ja estrogeenit/dietyylistilbestrolit 28 päivän kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta.
• Yrttituotteiden tai vaihtoehtoisten terapioiden käyttö, jotka voivat alentaa PSA-tasoja tai joilla voi olla hormonaalista prostaattihyövän syövän aktiivisuutta (esim. Saha palmetto, PC-SPE: t, PC-Hope, St. John's Wort, Seleen-lisäravinteet, Rypäleen siemenuutteet jne.) 28 päivän aikana tutkimuksen aloittamisesta tai suunnitelmien aloittamiseksi näillä tuotteilla/vaihtoehtoisilla terapioilla koko tutkimuksen keston ajan.
• Osallistujat, jotka saavat verensiirtoa 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta, eivät ole kelvollisia.
• Kohtauksen historia tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kouristuksen (esim. Aikaisempi aivokuoren aivohalvaus, merkittävä aivotrauma). Myös tietoisuuden menetyksen tai ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen historia 12 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta.
• Sairaudet, kuten hallitsematon verenpaine, kuten lepäävä systolinen verenpaine osoittaa> 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine> 90 mm Hg seulonnassa, hallitsemattoman diabeteksen mellitus ja sydänsairaus, joka estäisi tutkijan määrittelemän osallistumisen.
• Käsittelemätön tunnettu tai epäilty aivojen etäpesäkkeet tai selkäytimen puristus tai kliinisesti merkitsevä pahanlaatuinen epiduraalitauti.
• Kaikkien kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden (liite C: lääkkeet, joilla on lääkkeiden vuorovaikutusten potentiaalia) käyttö 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
• Aste> 2 Hoitoon liittyvä toksisuus aikaisemmasta hoidosta paitsi hiustenlähtö tai perifeerinen neuropatia.
• Tunnettu allergia kaikille tutkittaville yhdisteille.
• Kaikki muut ehdot, jotka tutkijan mielestä estävät osallistumisen tähän oikeudenkäyntiin.