Badanie talazoparibu z enzalutamidem lub bez nich u osób z rakiem prostaty, które wcześniej otrzymali octan abirateron (TALENT)

Kryteria włączenia

• Chętne i zdolne do zapewnienia lub posiadania prawnie upoważnionego przedstawiciela, pisemnej świadomej zgody i upoważnienia do prywatności do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych. Przed wykonaniem procedur badań przesiewowych należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę.

UWAGA: Zezwolenie na prywatność może być uwzględnione w świadomej zgody lub uzyskane osobno.

• Uczestnicy ≥ 18 lat.
• Są gotowi być losowo losowo w ramieniu badawczym i przestrzegają protokołu badania.
• Zdolność do połknięcia kapsułek i/lub tabletek w całości.
• Są gotowi pozostać podczas leczenia badawczego i kontynuować obrazowanie badań pomimo progresji PSA, chyba że klinicznie się pogarsza.
• Histologiczny lub cytologiczny dowód gruczolakoraka prostaty bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech małych komórek.
• Obecność patogennej homologicznej mutacji naprawy rekombinacji w co najmniej jednym z następujących genów w tkance nowotworowej lub krążącym teście DNA: BRCA1, BRCA2, ATM (ograniczone do 15% uczestników), CDK12, ChEK2, PALB2, MLH1, NBN, ATR, FANCA, MRE11A, RAD51C. Ocena statusu mutacji HRR za pomocą testów zarodkowych lub somatycznych. Wszystkie testy muszą odbywać się na testy certyfikowanego przez laboratorium kliniczne (CLIA) i mogły wystąpić w dowolnym momencie przed przesiewaniem (nie wymagane w oknie przesiewowym).

• Przerzutowy rak prostaty oporny na kastrację (MCRPC), jak pokazano w jednym z poniższych:

  • Choroba przerzutowa udokumentowana przez konwencjonalne obrazowanie: Tomografia komputerowa (CT)/Rezonans magnetyczny (MRI) klatka piersiowa/brzuch/miednicy i skan kości muszą być wykonywane, ale przerzuty nie muszą być widoczne w obu modalnościach. Warstwowa choroba nie jest wymagana.
  • Jednostvocalne specyficzne dla prostaty antygen błony (PSMA) pozytronowa tomografia emisyjna (PET) tylko zdefiniowała chorobę przerzutową z negatywnym konwencjonalnym obrazowaniem. Obrazowanie PSMA PET nie jest wymagane, ale może być używane do dokumentowania przerzutów w przypadku istotności.
• Otrzymano wcześniejszy octan abirateronowy z prednizonem dla MHSPC lub choroby zaawansowanej lokalnie i na którym postępowało co najmniej 2 rosnące poziomy PSA z minimum 1-tygodniowym odstępem między każdą określeniem lub progresją radiograficzną przez dowolną formę obrazowania.

• Postępująca choroba na początku leczenia oraz w przypadku kastracji medycznej lub chirurgicznej określonej przez 1 lub więcej z następujących 4 kryteriów:

  • Progresja PSA zdefiniowana jako 2 rosnące poziomy PSA, powyżej początkowej wartości odniesienia, pobrana z minimum 1-tygodniowym odstępem. Jeśli wzrost PSA jest jedynym wskazaniem progresji podczas rozpoczęcia leczenia, wymagane jest minimalne PSA 1,0 ng/ml, a wszystkie zmierzone wartości PSA należy wziąć pod uwagę, aby ustalić progresję.
  • Progresja choroby tkanki miękkiej, zgodnie z definicją RECIST 1.1.
  • Progresja choroby kości zdefiniowana przez pCWG3 z 2 lub więcej nowymi przerzutowymi zmianami kości na skanie kości radionuklidowych całego ciała.
  • Wygląd nowo zidentyfikowanych, przekonująco pozytywnych zmian zgodnych z przerzutowym rakiem prostaty na PSMA PET.
• Chirurgicznie lub medycznie kastrowane, z poziomem testosteronu <50 ng/dl. Jeśli uczestnik jest wykastany medycznie, ciągłe dawkowanie z hormonalnym hormonalnym lub antagonistą uwalniającym gonadotropinę musi być wykazane przez poziom testosteronu wynoszący <50 ng/dl i planował kontynuować udział w badaniu.
• Status Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤1 (załącznik A: kryteria statusu wydajności).

• Normalna funkcja narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
  • Kreatynina ≤ 1,5 x Instytucjonalna górna granica normy (ULN)
  • Potas ≥ 3,5 mmol/l (w zakresie normalnego instytucjonalnego)
  • Bilirubina ≤ 1,3 x ULN (chyba że choroba Gilberta)
  • Glutamiczna transaminaza/asparaginian w surowicy (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Pyruwiczna transaminaza/ alanina (Alt) ≤ 2,5 x ULN w surowicy (ALT) ≤ 2,5 x
• Uczestnicy muszą zgodzić się na zastosowanie medycznie akceptowalnej metody kontroli urodzeń (np. Spermidecy w połączeniu z barierą, taką jak prezerwatywa) lub abstynencji seksualną przez czas trwania badania, w tym 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Dawanie nasienia jest zabronione podczas badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Partnerzy muszą stosować antykoncepcję hormonalną lub barierową, chyba że po menopauzie lub abstynent.

Kryteria wykluczenia

• Wszelkie inne aktywne nowotwory w momencie pierwszej dawki badania lub diagnozy kolejnej nowotworu w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką badanego leczenia, które wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem lokalnie uleczalnych nowotworów, które najwyraźniej zostały wyleczone, takie jak rak skóry podstawy lub płaskonabłonka lub rak powierzchniowy pęcherzyków.
• Wcześniejsze leczenie CRPC z przerzutowym lub nie-metastatycznym CRPC z ARPI innym niż octan abirateronowy z prednizonem przez ≥ 12 tygodni. Wcześniejsze leczenie octanem abirateronowym prednizonem w MHSPC lub lokalnym zaawansowanym ustawieniu nie jest wykluczające.
• Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię na raka prostaty wrażliwy na kastrację, nadal kwalifikują się, pod warunkiem, że chemioterapia została zakończona> 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Zastosowanie środków badawczych w leczeniu raka prostaty w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP.
• Równolegle leczenie kryzotynibem.
• Wcześniejsza chemioterapia oparta na platynie w leczeniu raka prostaty.
• Obecne lub planowane stosowanie silnych inhibitorów P-gp w ciągu 7 dni przed randomizacją. Inhibitory P-GP obejmują: amiodaron, karvedilol, klarytromycynę, kobikistat, dronedaron, erytromycyna, glecaprewir/pibrrentaswir, indinawir, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, lapatynib, lopinawir, prepenawir, chinidine, ranolazina, ritonawir, saquinawir Sofosbuwir/velpatasvir/voxilaprevir, telaprewir, tipranawir, valspodar i werapamil.
• Bieżące zastosowanie silnych inhibitorów cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) (np. Klopidogrel, gemfibrozil) i indukterów (np. Rifampina), silnych induktów CYP3A4 (np. Karbamazepina, fenobarbitalna, fenytoina, rifabutina, ryfapina, rifapentyna i St. Induktory CYP3A4 (np. Bosentan, Efawirenz, etrawryna, modafinil i nafcillina) lub substraty CYP3A4 (np. Alfentanil, cyklosporyna, dihydroergotamin, ergotamin, fentanial, pimozoD, chinidina, sirolymus i toczymina), dihydroergotamina, ergotamin, fentanyl CYP2C9 (np. Fenytoina, warfaryna) lub CYP2C19 (np. S-mofenytoina) z wąskim wskaźnikiem terapeutycznym, chyba że uważa się medycznie konieczne do leczenia stanu zagrażającego życiu.
• Uczestnicy leczeni silnymi inhibitorami cytochromu P450 2C8 (CYP2C8) (np. Clopidogrel, gemfibrozil) w ciągu 7 dni od randomizacji nie są kwalifikowalni.
• Zastosowanie środków hormonalnych o aktywności przeciwnowotworowej przeciwko rakowi prostaty, w tym inhibitorom reduktazy 5-alfa, androgenach (np. Testosteron), octanu cytoproteronu, środkach progestracyjnych i estrogenach/dietylystycznychbestrolu w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania.
• Zastosowanie produktów ziołowych lub alternatywnych terapii, które mogą obniżyć poziomy PSA lub które mogą mieć hormonalną aktywność przeciwprzepustowanego raka (np. Palmetto, PC-SPES, PC-HOPE, GRIWANIA St. John, suplementy seleniowe, ekstrakt z nasion winorośli itp.) W ciągu 28 dni od nauki inicjacji leczenia lub planowania leczenia tych produktów/terapii alternatywnych.
• Uczestnicy otrzymujący transfuzję krwi w ciągu 14 dni od randomizacji nie są uprawnieni.
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do zajęcia (np. Wcześniejszy udar korowy, znaczący uraz mózgu). Również historia utraty przytomności lub przejściowego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od randomizacji.
• Stany medyczne, takie jak niekontrolowane nadciśnienie, co wskazuje spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi> 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mm Hg podczas badań przesiewowych, niekontrolowana cukrzyca i choroby sercowe, które wykluczałyby uczestnictwo, określone przez badacz.
• Nietraktowane znane lub podejrzane przerzuty do mózgu lub ściskanie rdzenia kręgowego lub klinicznie znacząca złośliwa choroba zewnątrzoponowa.
• Zastosowanie wszelkich zabronionych jednoczesnych leków (załącznik C: leki z możliwością interakcji leku) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia badanego.
• Stopień> 2 Toksyczność związana z leczeniem z wcześniejszej terapii z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej.
• Znana alergia na którekolwiek z badanych związków.
• Każdy inny warunek, który zdaniem śledczego wyklucza udział w tym procesie.