Исследование талазопариба с или без энзалутамида у людей с раком простаты, которые ранее получали абиратерон ацетат (TALENT)

Критерии включения

• желание и способность предоставить или иметь юридически уполномоченное представитель предоставить, письменное информированное согласие и разрешение на конфиденциальность для выпуска личной медицинской информации. Подписанное информированное согласие должно быть получено до выполнения процедур проверки.

ПРИМЕЧАНИЕ. Авторизация конфиденциальности может быть включено либо в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Участники ≥ 18 лет.
• Готовы быть рандомизированы в любое исследование и придерживаться протокола исследования.
• Способность глотать капсулы и/или таблетки.
• Готовы оставаться на учебном лечении и продолжать проходить изучение визуализации, несмотря на прогрессирование PSA, если не клинически ухудшается.
• Гистологическое или цитологическое доказательство аденокарциномы предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или небольших клеточных особенностей.
• Присутствие патогенной гомологичной рекомбинационной мутации, по крайней мере, в одном из следующих генов на тестировании опухолевой ткани или циркулирующей опухолевой ДНК: BRCA1, BRCA2, ATM (ограничен 15% зарегистрированных участников), CDK12, CHEK2, PALB2, MLH1, NBN, ATR, FANCA, MRE11A, RAD51C. Оценка статуса мутации HRR с помощью зародышевой линии или соматического тестирования. Все тестирование должно быть в соответствии с поправками по улучшению клинической лаборатории (CLIA)-сертифицированный анализ, и, возможно, произошел в любое время до или при скрининге (не требуется для завершения в окне скрининга).

• Устойчивый к метастатической кастрации рак предстательной железы (MCRPC), как продемонстрировано одним из следующих:

  • Метастатическая болезнь, документированная обычной визуализацией: компьютерная томография (КТ)/магнитно -резонансная томография (МРТ) грудь/брюшная полость/таз и сканирование кости необходимо выполнить, но метастазы не должны видеть на обоих методах. Измеримое заболевание не требуется.
  • Однозначальный простат-специфический мембранный антиген (PSMA) Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) только определила метастатическую болезнь с негативной обычной визуализацией. PSMA PET -визуализация не требуется для выполнения, но может использоваться для документирования метастазов, когда это уместно.
• Получил предшествующий ацетат абиратерона с преднизоном для MHSPC или локально распространенного заболевания, и при котором прогрессировали минимум 2 повышения уровня PSA с минимумом 1-недельного интервала между каждым определением или рентгенографическим прогрессированием по любой форме визуализации.

• Прогрессирующее заболевание при начале лечения и в условиях медицинской или хирургической кастрации, как определено 1 или более из следующих 4 критериев:

  • Прогрессия PSA определяется как 2 повышения уровня PSA, выше начального эталонного значения, взятого с минимумом 1-недельного интервала. Если повышение PSA является единственным показателем прогрессирования при начале лечения исследования, требуется минимальный PSA 1,0 нг/мл, и все измеренные значения PSA должны рассматриваться как определение прогрессирования.
  • Прогрессирование заболевания мягких тканей, как определено RECIST 1.1.
  • Прогрессирование заболевания костей, определяемое PCWG3 с 2 или более новыми метастатическими поражениями костей на сканировании радионуклидов всего тела.
  • Появление недавно идентифицированных, убедительно положительных поражений в соответствии с метастатическим раком предстательной железы на PSMA PET.
• Хирургически или с медицинской точки зрения кастрировали, с уровнями тестостерона <50 нг/дл. Если участник кастрируется с медицинской точки зрения, то непрерывное дозирование с агонистом или антагонистом, релегированным гонадотропином, должно быть продемонстрировано уровнем тестостерона <50 нг/дл и планируется продолжить на протяжении всего участия в исследовании.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус ≤1 (Приложение A: критерии состояния эффективности).

• Нормальная функция органа с приемлемыми начальными лабораторными значениями в течение 14 дней после начала лечения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Креатинин ≤ 1,5 x Институциональный верхний предел нормального (ULN)
  • Калий ≥ 3,5 ммоль/л (в пределах институционального нормального диапазона)
  • Билирубин ≤ 1,3 x uln (если не задокументирована болезнь Гилберта)
  • Сывороточная глутамическая оксалоуксусная трансаминаза/аспартат -трансаминаза (AST) ≤ 2,5 x Uln
  • Сывороточная глутамическая пировическая трансаминаза/ аланиновая трансаминаза (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Участники должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, спермицид в сочетании с барьером, таким как презерватив) или сексуального воздержания на протяжении всего исследования, в том числе через 4 месяца после последней дозы учебного препарата. Донорство спермы запрещено во время исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы учебного препарата. Женщины -партнеры должны использовать гормональную или барьерную контрацепцию, если только постменопаузал или воздержание.

Критерии исключения

• Любая другая активная злокачественная опухоль во время первой дозы изучаемого лечения или диагностики другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы лечения для исследования, которая требует активного лечения, за исключением локально доказательных раков, которые, по -видимому, были вылечены, такие как базальный или плоскоклеточный рак кожи или поверхностный рак мочевого пузыря.
• Предварительное лечение метастатического или неметастатического CRPC с ARPI, отличным от ацетата абиратерона, с преднизоном в течение ≥ 12 недель. Предварительное лечение ацетатом абиратерона с преднизоном в MHSPC или локально расширенном настройке не является исключительным.
• Участники, которые получали химиотерапию по чувствительному к кастрации рак простаты, все еще имеют право при условии, что химиотерапия была завершена за 6 месяцев до начала учебного лечения.
• Использование исследуемых агентов для лечения рака простаты в течение 4 недель после начала лечения.
• Предварительное лечение ингибитором PARP.
• Одновременное лечение кризотинибом.
• Предварительная химиотерапия на основе платины для лечения рака простаты.
• Текущее или запланированное использование мощных ингибиторов P-GP в течение 7 дней до рандомизации. The P-gp inhibitors include: amiodarone, carvedilol, clarithromycin, cobicistat, dronedarone, erythromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lapatinib, lopinavir, propafenone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir, Telaprevir, Tipranavir, Valspodar и Verapamil.
• Современное использование сильных цитохрома P450 2C8 (CYP2C8) (например, клопидогрел, гемфиброзил) и индукторы (например, рифампин), сильные индукторы CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенит, рифАбутин, рифпин), rifpinyer, rifapine, rifapiner, rifpinemer, rifapine, rifapine, rifapine, rifapiner, rifapiner, rifpinemer, rifpinemer, rifapine, rifypine, rifpinepine, rifpinepine, rifpinepin Индукторы CYP3A4 (например, бозентатан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин) или субстраты CYP3A4 (например, альфентанил, циклоспорин, дигидроготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, Quinidinin CYP2C9 (например, фенитоин, варфарин) или CYP2C19 (например, S-Mephenytoin) с узким терапевтическим индексом, если не считается с медицинской точки зрения, необходимым для лечения опасного для жизни состояния.
• Участники, получавшие сильные ингибиторы цитохрома P450 2C8 (CYP2C8) (например, клопидогрел, гемфиброзил) в течение 7 дней после рандомизации, не имеют права.
• Использование гормональных агентов с противоопухолевой активностью против рака предстательной железы, включая 5-альфа-ингибиторы редуктазы, андрогены (например, тестостерон), цитопротерон ацетат, прогнозные агенты и эстрогены/диэтилстилбестрол в течение 28 дней до начала лечения.
• Использование травяных продуктов или альтернативной терапии, которая может снизить уровни PSA или, которые могут иметь гормональную активность антипростаты рака (например, SAW Palmetto, PC-Spes, PC-Hope, Wort St. John's, добавки селена, экстракты виноградных семян и т. Д.) В течение 28 дней после начала лечения или планов по началу лечения с этими продуктами/альтернативными терапиями в течение всего обучения.
• Участники, получающие переливание крови в течение 14 дней после рандомизации, не имеют права.
• История захвата или любого состояния, которое может предрасполагать к захвату (например, предварительный коемный инсульт, значительная травма головного мозга). Кроме того, история потери сознания или временной ишемической атаки в течение 12 месяцев рандомизации.
• Условия здоровья, такие как неконтролируемая гипертония, о чем свидетельствуют систолическое артериальное давление покоя> 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.
• Необработанные известные или подозреваемые метастазы в мозге или сжатие спинного мозга или клинически значимое злокачественное эпидуральное заболевание.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов (Приложение C: лекарства с потенциалом взаимодействия лекарственных средств) в течение 28 дней до первой дозы учебного лечения.
• Степень> 2 Связанная с лечением токсичности от предварительной терапии, за исключением алопеции или периферической невропатии.
• Известная аллергия на любое из расследования соединений.
• Любое другое условие, которое, по мнению следователя, исключит участие в этом испытании.