Une étude du talazoparib avec ou sans enzalutamide chez les personnes atteintes d'un cancer de la prostate qui ont déjà reçu de l'acétate abiraterone (TALENT)

Critères d'inclusion

• Vérification et capable de fournir, ou d'avoir un représentant légalement autorisé, fournir, un consentement éclairé écrit et une autorisation de confidentialité pour la publication d'informations sur la santé personnelle. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées.

Remarque: L'autorisation de confidentialité peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenu séparément.

• Participants ≥ 18 ans.
• Sont disposés à être randomisés dans l'un ou l'autre des bras d'étude et à adhérer au protocole d'étude.
• Capacité à avaler des capsules d'étude et / ou des comprimés entiers.
• Sont disposés à rester sur le traitement de l'étude et à continuer à subir l'imagerie de l'étude malgré la progression du PSA à moins que la détérioration cliniquement.
• Preuve histologique ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques de petites cellules.
• Présence d'une mutation de réparation pathogène de la recombinaison homologue dans au moins l'un des gènes suivants sur les tests de l'ADN tumoral tumoral ou circulant: BRCA1, BRCA2, ATM (limité à 15% des participants inscrits), CDK12, CHEK2, PALB2, MLH1, NBN, ATR, FANCA, MRE11A, RAD51C. Évaluation du statut de mutation HRR par germinale ou tests somatiques. Tous les tests doivent être par essai certifié par les modifications à l'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) et peuvent avoir eu lieu à tout moment avant ou au dépistage (qui ne doit pas être achevé dans la fenêtre de dépistage).

• Le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (MCRPC) comme démontré par l'un des éléments suivants:

  • Maladie métastatique documentée par imagerie conventionnelle: tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) thoracique / abdomen / bassin et scintigraphie osseuse doivent être effectuées, mais les métastases n'ont pas besoin d'être vues sur les deux modalités. Une maladie mesurable n'est pas requise.
  • La tomographie par émission de positron à la membrane spécifique de la prostate (PSMA) non équivoque (PET) a défini une maladie métastatique définie uniquement avec une imagerie conventionnelle négative. L'imagerie PSMA PET n'est pas nécessaire pour être effectuée, mais peut être utilisée pour documenter les métastases le cas échéant.
• Reçu de l'acétate d'abiraterone antérieur avec de la prednisone pour le MHSPC ou une maladie localement avancée et sur laquelle progressait via un minimum de 2 niveaux de PSA augmentant avec un minimum d'intervalle d'une semaine entre chaque détermination ou progression radiographique par toute forme d'imagerie.

• Maladie progressive au début du traitement et dans le cadre de la castration médicale ou chirurgicale telle que définie par 1 ou plus des 4 critères suivants:

  • La progression du PSA définie comme 2 niveaux de PSA augmentant, au-dessus d'une valeur de référence initiale, prise avec un minimum d'un intervalle d'une semaine. Si l'élévation du PSA est la seule indication de progression au traitement du début de l'étude, un PSA minimum de 1,0 ng / ml est nécessaire et toutes les valeurs de PSA mesurées doivent être considérées comme déterminant la progression.
  • Progression de la maladie des tissus mous telle que définie par RECIST 1.1.
  • Progression de la maladie osseuse définie par PCWG3 avec 2 nouvelles lésions osseuses métastatiques ou plus sur un scanner osseux de radionucléides du corps entier.
  • Apparition de lésions nouvellement identifiées et convaincantes cohérentes avec le cancer de la prostate métastatique sur le PSMA TEP.
• Chirurgicalement ou médicalement castré, avec des niveaux de testostérone <50 ng / dL. Si le participant est médicalement castré, un dosage continu avec un agoniste ou un antagoniste hormonal ou antagoniste de la gonadotrophine doit être démontré par un niveau de testostérone <50 ng / dL et prévu pour se poursuivre tout au long de la participation de l'étude.
• État du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de ≤1 (annexe A: critères d'état de performance).

• Fonction d'organe normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant le début du traitement:

  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1 500 / µl
  • Hémoglobine ≥ 9g / dl
  • Nombre de plaquettes ≥ 100 000 / µl
  • Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)
  • Potassium ≥ 3,5 mmol / L (dans la plage normale institutionnelle)
  • Bilirubine ≤ 1,3 x uln (sauf la maladie de Gilbert documentée)
  • Transaminase glutamique sérique transaminase / aspartate transaminase (AST) ≤ 2,5 x uln
  • Pyruvase glutamique sérique transaminase / alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Les participants doivent accepter d'utiliser une méthode médicalement acceptable de contrôle des naissances (par exemple, le spermicide en conjonction avec une barrière telle qu'un préservatif) ou l'abstinence sexuelle pendant la durée de l'étude, y compris 4 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Le don de spermatozoïdes est interdit pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Les partenaires féminines doivent utiliser la contraception hormonale ou barrière à moins que le post-ménopause ou l'abstinent.

Critères d'exclusion

• Toute autre tumeur maligne active au moment de la première dose de traitement de l'étude ou du diagnostic d'une autre malignité dans les 3 ans précédant la première dose de traitement de l'étude qui nécessite un traitement actif, à l'exception des cancers localement curables qui ont été apparemment guéries, comme le cancer de la peau basale ou squameuse ou le cancer de la vessie superficiel.
• Traitement antérieur du CRPC métastatique ou non métastatique avec un ARPI autre que de l'acétate d'abiraterone avec de la prednisone pendant ≥ 12 semaines. Un traitement antérieur avec de l'acétate d'abiraterone avec de la prednisone dans le MHSPC ou un réglage localement avancé n'est pas une exclusion.
• Les participants qui ont reçu une chimiothérapie pour le cancer de la prostate sensible à la castration sont toujours éligibles à condition que la chimiothérapie a été achevée> 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation d'agents recherchés pour le traitement du cancer de la prostate dans les 4 semaines suivant le début du traitement de l'étude.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du PARP.
• Traitement simultané avec le crizotinib.
• Chimiothérapie antérieure à base de platine pour le traitement du cancer de la prostate.
• Utilisation actuelle ou planifiée d'inhibiteurs de P-gp puissants dans les 7 jours précédant la randomisation. Les inhibiteurs de la P-gp comprennent: l'amiodarone, le carvédilol, la clarithromycine, le cobicistat, le dronedarone, l'érythromycine, le glecaprévir / pibrentasvir, l'indinavir, l'itraconazole, le kétoconazole, le lapatinib, le lopinavir, le profénone, la quindidine, Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir, Telaprevir, Tipranavir, Valspodar et Verapamil.
• Utilisation actuelle de forts inhibiteurs du cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) (par exemple, Clopidogrel, Gemfibrozil) et inducteurs (par exemple, carbamazépine, phénobarbital, phénytoen, rifabutine, rifampin, rifapsinet et swifre), rifabutine, Rifampin, Rifapsinet et St.So-tow's, rifabutin, Rifampin, Rifapsity et Stow's Weeri Inducteurs modérés du CYP3A4 (par exemple, Bosentan, Efavirenz, Etravirine, Modafinil et Nafcillin), ou substrats du CYP3A4 (par exemple, Alfentanil, Cyclosporine, Dihydroergotamine, Sirrolimine, Fentanyl, Pimozide, Quinidine, Sirrolimus et Tacrolimus), Pimozide, Quinidine, Sirrolimus et Tacrolimus), Pimozide, Quinidine, Sirrolimus et Tacrolimus), Pimozide, Quindine, Sirroline et Tacrolimus), Pimozide, Quinidine, Siroline et Tacrolimus) CYP2C9 (par exemple, phénytoïne, warfarine) ou CYP2C19 (par exemple, S-méphénytoïne) avec un indice thérapeutique étroit, sauf si considéré médicalement nécessaire pour traiter une condition mortelle.
• Les participants traités avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) (par exemple, Clopidogrel, Gemfibrozil) dans les 7 jours suivant la randomisation ne sont pas éligibles.
• Utilisation d'agents hormonaux présentant une activité anti-tumorale contre le cancer de la prostate, y compris les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, les androgènes (par exemple, la testostérone), l'acétate de cytoprotéone, les agents progestationnels et les œstrogènes / diéthylstilbestrol dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Utilisation de produits à base de plantes ou de thérapies alternatives qui peuvent diminuer les niveaux de PSA ou qui peuvent avoir une activité de cancer anti-prostate hormonale (par exemple, SAW Palmetto, PC-S-SESS, PC-HOPE, WORT ST. John's, suppléments de sélénium, extrait de graines de raisin, etc.) dans l'ensemble de l'étude du traitement de l'étude.
• Les participants recevant une transfusion sanguine dans les 14 jours suivant la randomisation ne sont pas éligibles.
• Antécédents de crise ou toute condition susceptible de prédisposer à la crise (par exemple, un AVC cortical antérieur, un traumatisme cérébral significatif). De plus, l'histoire de la perte de conscience ou l'attaque ischémique transitoire dans les 12 mois suivant la randomisation.
• Des conditions médicales telles que l'hypertension incontrôlée comme indiqué par une pression artérielle systolique au repos> 160 mm Hg ou une pression artérielle diastolique> 90 mm Hg au dépistage, un diabète sucré incontrôlé et une maladie cardiaque qui empêcherait la participation, comme déterminé par l'investigateur.
• Métastases cérébrales connues ou suspectées non traitées ou compression de la moelle épinière ou une maladie péridurale maligne cliniquement significative.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit (annexe C: médicaments avec le potentiel d'interactions médicamenteuses) dans les 28 jours avant la première dose de traitement de l'étude.
• Grade> 2 Toxicité liée au traitement à partir de thérapie antérieure, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique.
• Allergie connue à l'un des composés à l'étude.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, empêcherait la participation à cet essai.