Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av talazoparib med eller uten enzalutamid hos personer med prostatakreft som tidligere har mottatt abirateronacetat (TALENT)

19. august 2026 oppdatert av: Prostate Cancer Clinical Trials Consortium

En randomisert open-etikett fase 2-studie av talazoparib med eller uten enzalutamid hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og HRR-mutasjoner etter progresjon på abirateronacetat

Hensikten med denne studien er å finne ut om talazoparib i kombinasjon med enzalutamid eller talazoparib alene forsinker kreftprogresjon hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) som har homolog rekombinasjonsreparasjon (HRR) mutasjoner og tidligere har mottatt abirateroneacetat.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

126

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Ta kontakt med:
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • UCSD Moores Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Rana McKay, MD
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • Masonic Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania, Hospital of the University of Pennsylvania
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center-Madison
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier

• Villig og i stand til å gi eller ha en lovlig autorisert representant gi, skriftlig informert samtykke og personverngodkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. Et signert informert samtykke må innhentes før screeningprosedyrer utføres.

Merk: Personverngodkjenning kan enten være inkludert i informert samtykke eller innhentet separat.

  • Deltakere ≥ 18 år.
  • Er villige til å bli randomisert til enten studiearm og fester seg til studieprotokollen.
  • Evne til å svelge studiekapsler og/eller tabletter hele.
  • Er villige til å forbli på studiebehandling og fortsette å gjennomgå studieavbildning til tross for PSA -progresjon med mindre klinisk forverres.
  • Histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata uten neuroendokrin differensiering eller småcellefunksjoner.
  • Tilstedeværelse av en patogen homolog rekombinasjonsreparasjonsmutasjon i minst ett av følgende gener på tumorvev eller sirkulerende tumor -DNA -testing: BRCA1, BRCA2, ATM (begrenset til 15% av påmeldte deltakere), CDK12, ChEK2, Palb2, MLH1, NBN, ATR, FANCA, MREB2 Vurdering av HRR -mutasjonsstatus ved kimlinje eller somatisk testing. All testing må være per kliniske laboratorieforbedringsendringer (CLIA) -sertifisert analyse og kan ha skjedd når som helst før eller ved screening (ikke påkrevd å bli fullført i screeningvinduet).

  • Metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC) som demonstrert av ett av følgende:

    • Metastatisk sykdom dokumentert ved konvensjonell avbildning: Computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) bryst/mage/bekken og beinskanning er nødvendig for å utføres, men metastaser trenger ikke å sees på begge modalitetene. Målbar sykdom er ikke nødvendig.
    • Uten tvil prostataspesifikk membranantigen (PSMA) positronemisjonstomografi (PET) definerte bare metastatisk sykdom med negativ konvensjonell avbildning. PSMA PET -avbildning er ikke påkrevd å bli utført, men kan brukes til å dokumentere metastaser når de er relevante.
  • Mottatt tidligere abirateronacetat med prednison for MHSPC eller lokalt avansert sykdom og som utviklet seg via minimum 2 stigende PSA-nivåer med minimum et 1-ukers intervall mellom hver bestemmelse eller radiografisk progresjon med noen form for avbildning.

  • Progressiv sykdom ved behandlingsstart og ved innstilling av medisinsk eller kirurgisk kastrering som definert av 1 eller flere av følgende 4 kriterier:

    • PSA-progresjon definert som 2 stigende PSA-nivåer, over en innledende referanseverdi, tatt med minimum et 1-ukers intervall. Hvis PSA -økning er den eneste indikasjonen på progresjon ved studiebehandling, er det nødvendig med et minimum PSA på 1,0 ng/ml, og alle målte PSA -verdier må vurderes for å bestemme progresjon.
    • Progresjon av bløtvevssykdom som definert av RECIST 1.1.
    • Progresjon av bein sykdom definert av PCWG3 med 2 eller flere nye metastatiske beinlesjoner på en radionuklidbenskanning i hele kroppen.
    • Utseendet til nylig identifiserte, overbevisende positive lesjoner i samsvar med metastatisk prostatakreft på PSMA PET.
  • Kirurgisk eller medisinsk kastrert, med testosteronnivåer på <50 ng/dl. Hvis deltakeren er medisinsk kastrert, må kontinuerlig dosering med en gonadotropinfrigjørende hormonagonist eller antagonist demonstreres ved testosteronnivå på <50 ng/dl og planlegges å fortsette gjennom hele studiedeltakelsen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på ≤1 (vedlegg A: Kriterier for ytelsesstatus).

  • Normal organfunksjon med akseptable innledende laboratorieverdier innen 14 dager etter behandlingsstart:

    • Absolutt neutrofiltelling ≥ 1.500/ul
    • Hemoglobin ≥ 9g/dl
    • Blodplatetall ≥ 100 000/ul
    • Kreatinin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre grensen for normal (ULN)
    • Kalium ≥ 3,5 mmol/l (innen institusjonell normalområde)
    • Bilirubin ≤ 1,3 x uln (med mindre dokumentert Gilberts sykdom)
    • Serum glutamisk oksaloediketisk transaminase/aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x uln
    • Serum glutamisk pyruvisk transaminase/ alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 x uln
  • Deltakerne må gå med på å bruke en medisinsk akseptabel metode for prevensjon (f.eks. Spermicid i forbindelse med en barriere som kondom) eller seksuell avholdenhet i løpet av studien, inkludert 4 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Sæddonasjon er forbudt under studien og i 4 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen. Kvinnelige partnere må bruke hormonell eller barriere -prevensjon med mindre postmenopausal eller avholdende.

Eksklusjonskriterier

  • Enhver annen aktiv malignitet ved første dose av studiebehandling eller diagnose av en annen malignitet innen 3 år før første dose studiebehandling som krever aktiv behandling, bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende er blitt kurert, for eksempel basal eller plateepitelhudskreft eller overfladisk blærekreft.
  • Tidligere behandling for metastatisk eller ikke-metastatisk CRPC med en annen ARPI enn abirateronacetat med prednison i ≥ 12 uker. Tidligere behandling med abirateronacetat med prednison i MHSPC eller lokalt avansert innstilling er ikke ekskluderende.
  • Deltakere som fikk cellegift for kastrasjonsfølsom prostatakreft, er fremdeles kvalifisert forutsatt at cellegift ble fullført> 6 måneder før studiebehandlingen.
  • Bruk av undersøkelsesmidler for behandling av prostatakreft innen 4 uker etter studiebehandlingen.
  • Tidligere behandling med en PARP -hemmer.
  • Samtidig behandling med crizotinib.
  • Tidligere platinabasert cellegift for behandling av prostatakreft.
  • Nåværende eller planlagt bruk av potente P-GP-hemmere innen 7 dager før randomisering. P-gp-hemmere inkluderer: amiodaron, carvedilol, klaritromycin, cobicistat, dronedaron, erytromycin, glekaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lapatinib, lopinavonav, Saquinavir, Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir, Telaprevir, Tipranavir, Valspodar og Verapamil.
  • Nåværende bruk av sterke cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) hemmere (f.eks. Clopidogrel, gemfibrozil) og indusere (f.eks. Rifampin), sterk CYP3A4 og rifen, rifin, rifapin, fenobarbital, fenobarbital, rifapin, rifin. Wort), moderat CYP3A4 -indusere (f.eks. Bosentan, Efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin), eller substrater av CYP3A4 (f.eks. Altergotamin, syklosporin, pimozoGotamin, sirergotamin, pimuslosporin, pimusdrozgotamin, sirgolin, pihydrosgotamin, pimusdinidin, pihydrosgotamin, pihydrorin, pimus, pihydrosgotamin, f.ginil, pimus, pimus,, f.ginidin,, f,, f. Takrolimus), CYP2C9 (f.eks. Fenytoin, warfarin) eller CYP2C19 (f.eks. S-Mephenytoin) med en smal terapeutisk indeks med mindre det anses som medisinsk for å behandle en livstruende tilstand.
  • Deltakere behandlet med sterke cytokrom P450 2C8 (CYP2C8) hemmere (f.eks. Clopidogrel, gemfibrozil) innen 7 dager fra randomisering er ikke kvalifisert.
  • Bruk av hormonelle midler med anti-tumoraktivitet mot prostatakreft inkludert 5-alfa-reduktasehemmere, androgener (f.eks. Testosteron), cytoproteronacetat, progestasjonsmidler og østrogener/dietylstilbestrol i løpet av 28 dager før studiestart.
  • Bruk av urteprodukter eller alternativ terapi som kan redusere PSA-nivåer eller som kan ha hormonell anti-prostatakreftaktivitet (f.eks. Saw palmetto, PC-SPE-er, PC-Hope, St. John's Wort, Selenium-tilskudd, druefrøekstrakt, etc.) innen 28 dager etter studien.
  • Deltakere som mottar en blodoverføring innen 14 dager etter randomisering er ikke kvalifisert.
  • Historie med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for beslagleggelse (f.eks. Forhåndsbestemt kortikalt hjerneslag, betydelig hjerne traumer). Også historie om tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder etter randomisering.
  • Medisinske tilstander som ukontrollert hypertensjon som indikert av et hvilende systolisk blodtrykk> 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk> 90 mm Hg ved screening, ukontrollert diabetes mellitus og hjertesykdom som ville utelukke deltakelse, som bestemt av etterforskeren.
  • Ubehandlet kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller ryggmargskomprimering eller klinisk signifikant ondartet epidural sykdom.
  • Bruk av forbudte samtidige medisiner (vedlegg C: Medisiner med potensial for interaksjoner mellom medikamenter) innen 28 dager før første dose studiebehandling.
  • Karakter> 2 Behandlingsrelatert toksisitet fra tidligere terapi bortsett fra alopecia eller perifer nevropati.
  • Kjent allergi mot noen av forbindelsene som er undersøkt.
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke deltakelse i denne rettssaken.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm a
Talazoparib (0,5 mg PO QD) og enzalutamid (160 mg PO QD) vil bli administrert i kontinuerlige 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Talazoparib med enzalutamid
Talazoparib (0,5 mg PO QD) og enzalutamid (160 mg PO QD) vil bli administrert i kontinuerlige 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • Xtandi
  • Talzenna
Eksperimentell: Arm b
Talazoparib (1 mg PO QD) vil bli administrert i kontinuerlige 28-dagers sykluser.
Legemiddel: Talazoparib
Talazoparib (1 mg PO QD) vil bli administrert i kontinuerlige 28-dagers sykluser.
Andre navn:
  • Talzenna

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Radiografisk progresjon Gratis overlevelse (RPFS)
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering inntil dokumentert sykdomsprogresjon, død, tapt for oppfølging, tilbaketrekning, administrativ sensur på tidspunktet for endelig analyse, vurdert til omtrent 42 måneder fra påmeldingen.
For å sammenligne effekten av Talazoparib + enzalutamid med talazoparib alene målt ved RPF -er som vurdert av etterforskeren.
Fra behandlingsinitiering inntil dokumentert sykdomsprogresjon, død, tapt for oppfølging, tilbaketrekning, administrativ sensur på tidspunktet for endelig analyse, vurdert til omtrent 42 måneder fra påmeldingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til PSA -progresjon
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til dokumentert PSA -progresjon, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
For å sammenligne effekten av Talazoparib + enzalutamid med Talazoparib alene målt etter tid til PSA -progresjon.
Fra behandlingsinitiering til dokumentert PSA -progresjon, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Livskvalitet (QoL) ved funksjonell vurdering av kreftterapi-prostata (FACT-P)
Tidsramme: Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Generelt QOL målt med FACT-P. Skala: FACT-P Total score (rekkevidde 0-156), FACT-General (G) Total score (rekkevidde 0-108), FACT-P Trial Outcome Index (TOI) poengsum (rekkevidde 0-104). Jo høyere poengsum, jo ​​bedre er QoL.
Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Livskvalitet (QoL) ved funksjonell vurdering av kreftintervensjonsbehandlings-fatigue-skala (Facit-Fatigue)
Tidsramme: Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Utmattelse målt ved fat-fatigue. Skala: FACIT-F Total score (rekkevidde 0-160), FAKT-general (G) Total score (rekkevidde 0-108), FACIT-F prøveutfallsindeks (TOI) poengsum (rekkevidde 0-108). Jo høyere poengsum, jo ​​bedre er QoL.
Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Livskvalitet (QOL) ved funksjonell vurdering av kreftterapi-kognitiv funksjon (Fact-cog)
Tidsramme: Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Kognitiv funksjon målt ved fakta-cog. Underskalaer: opplevd kognitive svekkelser (COGPCI) score (rekkevidde 0-72), virkning av opplevd kognitive svikt på livskvalitet (COGQOL) (rekkevidde 0-16), kommentarer fra andre (COGoth) score (rekkevidde 0-16), oppfattet kognitive evner (COGPCA) (rekkevidde 0-16). Jo høyere poengsum, jo ​​bedre er QoL.
Fra før behandlingsinitiering (screening) til behandlingsoppsamling, vurdert, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Bivirkninger (AE)
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til oppfølging, opptil 12 måneder fra behandlingsslutt, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Evaluer AE -forekomst i henhold til de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 5.0 for å bekrefte sikkerhet.
Fra behandlingsinitiering til oppfølging, opptil 12 måneder fra behandlingsslutt, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Total Survival (OS)
Tidsramme: Fra behandlingsinitiering til død, tapt til oppfølging, tilbaketrekning, administrativ sensur på tidspunktet for endelig analyse, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
For å sammenligne effekten av Talazoparib + enzalutamid med talazoparib alene målt ved OS.
Fra behandlingsinitiering til død, tapt til oppfølging, tilbaketrekning, administrativ sensur på tidspunktet for endelig analyse, vurdert omtrent 42 måneder fra starten av påmeldingen.
Time to PSA50
Tidsramme: Time from treatment initiation until observed PSA50, assessed at approximately 42 months from the start of enrollment.
To compare the efficacy of talazoparib + enzalutamide to talazoparib alone as measured by time to prostate specific antigen (PSA) ≥ 50% decline, summarized using median time-to-event and landmark response rates at 9 and 12 months.
Time from treatment initiation until observed PSA50, assessed at approximately 42 months from the start of enrollment.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prostate Cancer Clinical Trials Consortium

Samarbeidspartnere

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Pfizer
Dana-Farber Cancer Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alicia Morgans, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. februar 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • c24-349

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

PROSTATE CANCT CRECTION Clinical Trials Consortium, LLC støtter International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) og den etiske plikten til ansvarlig deling av data fra kliniske studier. Protokollsammendraget, et statistisk sammendrag og informert samtykkeskjema vil bli gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov Når det er nødvendig som betingelse for føderale priser, støtter andre avtaler forskningen og/eller som på annen måte er nødvendig. Forespørsler om deidentifiserte individuelle deltakerdata kan gjøres fra og med 12 måneder etter publisering og i opptil 36 måneder etter publisering. Deidentifiserte individuelle deltakerdata rapportert i manuskriptet vil bli delt i henhold til vilkårene i en databruksavtale og kan bare brukes til godkjente forslag. Forespørsler kan komme til: pcctc@mskcc.org.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere