Eine Studie über Talazoparib mit oder ohne Enzalutamid bei Menschen mit Prostatakrebs, die zuvor Abirateronacetat erhalten haben (TALENT)

Einschlusskriterien

• Bereit und in der Lage, einen rechtlich autorisierten Vertreter bereitzustellen oder zu haben, schriftliche Einverständniserklärung und die Berechtigung für Datenschutz für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vorlegen. Eine unterschriebene Einverständniserklärung muss eingeholt werden, bevor die Screening -Verfahren durchgeführt werden.

HINWEIS: Die Berechtigung für die Datenschutz kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Teilnehmer ≥ 18 Jahre.
• Sind bereit, in einen Studienarm randomisiert zu werden und sich an das Studienprotokoll einzuhalten.
• Fähigkeit zum Schlucken von Studienkapseln und/oder Ganze.
• Sind bereit, bei der Studienbehandlung zu bleiben und sich trotz PSA -Fortschreiten weiter zu unterziehen, sofern sich nicht klinisch verschlechtert.
• Histologischer oder zytologischer Beweis des Adenokarzinoms der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleine Zellmerkmale.
• Vorhandensein einer pathogenen homologen Rekombinationsreparaturmutation in mindestens einem der folgenden Gene auf Tumorgewebe oder zirkulierenden Tumor -DNA -Tests: BRCA1, BRCA2, ATM (begrenzt auf 15% der eingeschriebenen Teilnehmer), CDK12, chek2, palb2, mlh1, nbn, fanca, mre11a, mre11a, rad51c. Bewertung des HRR -Mutationsstatus durch Keimbahn oder somatische Tests. Alle Tests müssen pro zertifizierter Assay (Clinical Laboratory Improvement Amendments) sein und möglicherweise zu irgendeinem Zeitpunkt vor oder beim Screening aufgetreten sein (nicht im Screening-Fenster abgeschlossen werden).

• Metastatische kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC), wie aus einem der folgenden:

  • Metastasierte Erkrankungen, die durch herkömmliche Bildgebung dokumentiert sind: Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) Brust/Bauch/Becken und Knochenscan müssen durchgeführt werden. In beiden Modalitäten müssen jedoch keine Metastasen zu sehen. Eine messbare Krankheit ist nicht erforderlich.
  • Eine eindeutige Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) -Ositronenemissionstomographie (PET) definierte nur eine metastatische Erkrankung mit negativer konventioneller Bildgebung. Die PSMA -PET -Bildgebung ist nicht erforderlich, um durch relevante Metastasen zu dokumentieren.
• Empfangen Sie vorheriges Abirateronacetat mit Prednison für MHSPC oder lokal fortgeschrittene Krankheit und auf deren mindestens 2 steigende PSA-Spiegel mit einem Minimum eines 1-wöchigen Intervalls zwischen jeder Bestimmung oder Röntgenprogression durch irgendeine Bildgebung fortgeschritten sind.

• Progressive Erkrankung zu Beginn der Behandlung und im Rahmen einer medizinischen oder chirurgischen Kastration gemäß 1 oder mehr der folgenden 4 Kriterien:

  • Die PSA-Progression definiert als 2 steigende PSA-Werte über einem anfänglichen Referenzwert, das mit einem Minimum eines 1-wöchigen Intervalls eingenommen wurde. Wenn der PSA -Anstieg zu Beginn der Studienbehandlung das einzige Anzeichen für das Fortschreiten ist, ist ein MindestpSA von 1,0 ng/ml erforderlich, und alle gemessenen PSA -Werte müssen in Betracht gezogen werden, um eine Bestimmung des Progressions zu treffen.
  • Fortschreiten des Weichgewebeskrankheitskrankheit gemäß Recist 1.1 definiert.
  • Das Fortschreiten der Knochenerkrankung definiert durch PCWG3 mit 2 oder mehr neuen metastatischen Knochenläsionen auf einem Radionuklid-Knochenscan im Ganzkörper.
  • Auftreten neu identifizierter, überzeugend positiver Läsionen im Einklang mit metastasiertem Prostatakrebs bei PSMA -PET.
• Chirurgisch oder medizinisch kastriert, mit Testosteronspiegeln von <50 ng/dl. Wenn der Teilnehmer medizinisch kastriert ist, muss eine kontinuierliche Dosierung mit einem Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten oder Antagonisten durch den Testosteronspiegel von <50 ng/dl nachgewiesen werden und planen, während der gesamten Studienbeteiligung fortzufahren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status von ≤ 1 (Anhang A: Leistungsstatuskriterien).

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung beginnen:

  • Absolute Neutrophilezahl ≥ 1.500/µl
  • Hämoglobin ≥ 9g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x Die institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN)
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/l (innerhalb des institutionellen normalen Bereichs)
  • Bilirubin ≤ 1,3 x uln (es sei denn, die Gilbert -Krankheit dokumentiert)
  • Serum -glutamische Oxalacetic -Transaminase/Aspartattransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • Serumglutamische Pyruv -Transaminase/ Alanin -Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Die Teilnehmer müssen sich einig sein, eine medizinisch akzeptable Methode der Geburtenkontrolle (z. B. Spermizid in Verbindung mit einer Barriere wie einem Kondom) oder sexueller Abstinenz für die Dauer der Studie zu verwenden, einschließlich 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikamente. Die Spermienspende ist während der Studie und 4 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente verboten. Weibliche Partner müssen hormonelle oder Barriere -Empfängnisverhütung verwenden, es sei denn, postmenopausale oder abstinent.

Ausschlusskriterien

• Jede andere aktive Malignität zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Diagnose einer weiteren Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebserkrankungen, die anscheinend geheilt wurden, wie z. B. basaler oder Plattenepithelkarkt -Hautkrebs oder oberflächlicher Blasenkrebs.
• Vorherige Behandlung für metastasierte oder nicht metastasierende CRPC mit einem anderen ARPI als Abirateronacetat mit Prednison für ≥ 12 Wochen. Die vorherige Behandlung mit Abirateronacetat mit Prednison im MHSPC oder lokal fortgeschrittener Einstellung ist nicht ausschließend.
• Teilnehmer, die eine Chemotherapie wegen kastrationsempfindlicher Prostatakrebs erhalten haben, sind nach wie vor eine Chemotherapie, die vor Beginn der Studienbehandlung eine Chemotherapie abgeschlossen hat.
• Verwendung von Investigationsmitteln zur Behandlung von Prostatakrebs innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Vorherige Behandlung mit einem PARP -Inhibitor.
• Gleichzeitige Behandlung mit Crizotinib.
• Frühere Chemotherapie auf Platinbasis zur Behandlung von Prostatakrebs.
• Aktuelle oder geplante Verwendung starker P-GP-Inhibitoren innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung. The P-gp inhibitors include: amiodarone, carvedilol, clarithromycin, cobicistat, dronedarone, erythromycin, glecaprevir/pibrentasvir, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lapatinib, lopinavir, propafenone, quinidine, ranolazine, ritonavir, saquinavir, Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir, Telaprevir, Tipranavir, Valspodar und Verapamil.
• Current use of strong cytochrome P450 2C8 (CYP2C8) inhibitors (e.g., clopidogrel, gemfibrozil) and inducers (e.g., rifampin), strong CYP3A4 inducers (e.g., carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin, rifapentine and St. John's Wort), Mäßige CYP3A4 -Induktoren (z. B. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin) oder Substrate von CYP3A4 (z. CYP2C9 (z. B. Phenytoin, Warfarin) oder CYP2C19 (z. B. S-Mephenytoin) mit einem engen therapeutischen Index, es sei denn
• Teilnehmer, die mit starken Cytochrom P450 2C8 (CYP2C8) -Hemmer (z. B. Clopidogrel, Gemfibrozil) innerhalb von 7 Tagen nach der Randomisierung behandelt wurden, sind nicht berechtigt.
• Verwendung hormoneller Mittel mit Antitumoraktivität gegen Prostatakrebs, einschließlich 5-Alpha-Reduktase-Inhibitoren, Androgenen (z. B. Testosteron), Cytoproteronacetat, Progestation und Östrogenen/Diethylstilbestrol innerhalb von 28 Tagen vor dem Start der Behandlung der Studie.
• Verwendung von Kräuterprodukten oder alternativen Therapien, die die PSA-Werte verringern können oder die möglicherweise hormonelle Anti-Prostat-Krebsaktivität aufweisen (z. B. Palmetto, PC-Spes, PC-Hope, St. John's Wort, Selenium-Ergänzungsmittel, Traubensamenextrakt usw.) innerhalb der 28 Tage nach der Studienbehandlung oder der Pläne, die Behandlung mit diesen Produkten zu initiieren,/Alternativen während der gesamten Dauer der Studie.
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen nach Randomisierung eine Bluttransfusion erhalten, sind nicht berechtigt.
• Vorgeschichte des Anfalls oder einer Erkrankung, die für die Beschlagnahme (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall, signifikanter Hirntrauma) vorhersagen kann. Auch die Geschichte des Bewusstseinsverlusts oder des vorübergehenden ischämischen Angriffs innerhalb von 12 Monaten nach der Randomisierung.
• Erkrankungen wie unkontrollierte Hypertonie, wie durch einen ruhenden systolischen Blutdruck> 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck> 90 mm Hg beim Screening, unkontrollierten Diabetes mellitus und Herzerkrankungen, die die Teilnahme ausschließen, wie vom Untersucher festgelegt, angezeigt.
• Unbehandelte bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression oder klinisch signifikante maligne Epiduralerkrankungen.
• Verwendung von verbotenen gleichzeitigen Medikamenten (Anhang C: Medikamente mit dem Potenzial für Wechselwirkungen mit Arzneimitteln) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Grad> 2 behandlungsbedingte Toxizität aus der früheren Therapie außer Alopezie oder peripherer Neuropathie.
• Bekannte Allergie gegen eine der untersuchten Verbindungen.
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers die Teilnahme an diesem Versuch ausschließen würde.