CD19-positiivisella leukemialla sairastavien lasten, nuorten ja nuorten aikuisten potilaiden CAR-T-soluterapia
CD19-positiivinen leukemia, jolla on lasten T-soluterapia lasten, murrosikäisten ja nuorten aikuisten potilaista: Lymfodepletting-kemoterapian farmakokinetiikan tutkimus
CAR19PK on tutkimustutkimus, jossa arvioidaan lymfode -kemoterapian ja kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T -soluterapian, soluterapian tyypin, tulenkestävän ja/tai uusiutuneen leukemian hoitoon. Tämän tyyppistä terapiaa varten perifeeriset (kiertävät) immuunisolut kerätään ja modifioidaan sitten siten, että ne tunnistavat antigeenin, joka on syöpäsolun pinnalla oleva hiukkas. CD19-auto-T-solutuote valmistetaan St. Jude Lasten tutkimussairaalan hyvässä valmistuskäytännössä (GMP).
Tämän tutkimuksen päätarkoitus on määrittää:
- Arvioi erilaisia fludarabiinin annoksia aikaisempi CAR -soluinfuusio
- Kuinka kehosi käsittelee fludarabiinia ja syklofosfamidia,
- Kuinka kauan auto -T -solut kestävät kehossa,
- Onko tämän hoidon hoito vai ei tehokkaasti hoitaa ihmisiä tulenkestävällä tai uusiutuneella leukemialla, ja
- Tämän hoidon sivuvaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CAR19PK on vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan lymfode-kemoterapiaa (ikäpohjainen fludarabiinin annostus ja syklofosfamidi), jota seuraa CD19-auto-T-solujen infuusio, lasten ja nuorten aikuisten potilaissa ≤ 21-vuotiailla, jotka ovat uusiutuneita/tulenkestävää CD19-positiivista leukemiaa. Hoitoon sisältyy yksi lymfode -kemoterapian kurssi, jota seuraa CAR -T -soluinfuusio. Lymfodepletio sisältää fludarabiinin (ikään perustuva annos) ja syklofosfamidi. CAR-T-soluinfuusio sisältää yhden infuusion 3x10^6 CD19-auto-T-soluista/kg potilaan painosta.
Tämä protokolla sisältää kaksiosaisen suostumusprosessin: 1) jatkaakseen autologista afereesiä ja 2) jatkaakseen hoitoa imusolmukkeella kemoterapialla ja CD19-Car T-solutuotteen infuusiolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aimee Talleur, MD
- Puhelinnumero: 8662785833
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- Rekrytointi
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Aimee Talleur, MD
- Puhelinnumero: 866-278-5833
- Sähköposti: referralinfo@stjude.org
-
Päätutkija:
- Aimee Talleur, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Autologinen aferesi ja valmistus
Sisällyttämiskriteerit:
CD19+ leukemia ** millä tahansa seuraavista:
- Tulenkestävä sairaus (primaari tai uusiutuva)
- Toinen tai enemmän uusiutumista
- Mikä tahansa uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron jälkeen
Ensimmäinen uusiutuminen Jos potilas vaatii allogeenisen HCT: n osana hoidon standardin uusiutumishoitoa, mutta sen todetaan olevan kelvoton ja/tai sopimattomia HCT: lle
- on vahvistettava olevan CD19+ 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista hoitoon
- Ikä: ≤ 21 -vuotias
- Karnofsky tai Lansky (iästä riippuvainen) suorituskyky pistemäärä ≥ 50 (liite A)
- Arvioitu elinajanodote> 12 viikkoa. Potilailla, joilla on aiemmin ollut allogeeninen hematopoieettisen solunsiirto [HCT], on kliinisesti talteenottava aiemmasta HCT -hoidosta, heillä ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD: stä eikä he ole saaneet luovuttajan lymfosyyttien infuusiota (DLI) 28 päivän kuluessa ennen apperesiaa
Lapsen naisilla, joissa on ikä:
- Ei imettävä imettämisellä
- Ei raskaana negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu ensisijainen immuunikato
- HIV -tartunnan historia
- Vakava väliaikainen bakteeri-, virus- tai sieni -infektio
- Historien herkkyysreaktioiden historia hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
- Tunnettu vasta -aihe protokollan määrittelemälle imusolmukkeelle kemoterapiaohjelmalle
Hoito
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≤ 21 -vuotias
- Arvioitu elinajanodote> 8 viikkoa
- Havaittavissa oleva sairaus
Ennen suunniteltua CAR -T -soluinfuusiota potilailla, joilla on aikaisempi allogeeninen HCT, on:
- olla vähintään 3 kuukauden päässä HCT: stä
- ei ole todisteita aktiivisesta GVHD: stä
- eivät ole saaneet luovuttajan lymfosyyttifuusiota (DLI) 28 päivän kuluessa ennen suunniteltua infuusiota
- Riittävä sydämen toiminta, joka on määritelty vasemman kammion ejektiofraktioksi> 40%tai lyhentävä fraktio ≥ 25%
- EKG ilman todisteita kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä
- Riittävä munuaistoiminta, joka on määritelty kreatiniinin puhdistumana tai radioisotooppina GFR ³ 50 ml/min/1,73m2 (GFR ³ 40 ml/min/1,73m2 jos <2 -vuotias)
- Riittävä keuhkofunktio, joka on määritelty pakotettuna elintärkeänä kapasiteettina (FVC) ≥ 50% ennustetusta arvosta; tai pulssioksimetria ≥ 92% huoneen ilmassa, jos potilas ei pysty suorittamaan keuhkojen toiminnan testausta
- Karnofsky tai Lansky (iästä riippuvainen) suorituskyky pistemäärä ≥ 50 (liite A)
- Bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja iän kohdalla, paitsi Gilbertin oireyhtymän henkilöillä
- Alaniini -aminotransferaasi (alt) tai aspartaatin aminotransferaasi (AST) ≤ 5 -kertainen normaalin yläraja
- On toipunut kaikista NCI CTAAE -luokasta III-IV, ei-hematologiset akuuttit toksisuudet aikaisemmasta hoidosta
Lapsen kantaville potilaille:
- Ei imettävä imettämisellä
- Ei raskaana negatiivisella seerumin raskaustestillä 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista
- Jos seksuaalisesti aktiivinen, sopia käyttämään ehkäisyvalvontaa 6 kuukauden T -soluinfuusion jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen CNS-3-tauti
- Tunnettu ensisijainen immuunikato
- HIV -tartunnan historia
- Todisteita aktiivisesta, hallitsemattomasta neurologisesta sairaudesta
- Vakava, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni -infektio
- Historien herkkyysreaktioiden historia hiiren proteiinia sisältäville tuotteille
- Tunnettu vasta -aihe protokollan määrittelemälle imusolmukkeelle kemoterapiaohjelmalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Car19pk -terapia
Tämä tutkimus sisältää kaksi vaihetta. Keräys- ja valmistusvaihe: Potilaan verisolut kerätään ja mahdollisesti jäädytetään afereesin nimisen prosessin kautta. Nämä solut muutetaan sitten parantamaan niiden kykyä tunnistaa ja tappaa syöpäsoluja. Hoitovaihe: Potilaat, jotka täyttävät hoidon kelpoisuuden, saavat lymfode-kemoterapiaa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla, mitä seurasi CD19-auto-T-solujen infuusio, jotka tehtiin keräys- ja valmistusvaiheessa. |
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Potilaat saavat CD19-auto-T-solut laskimolla joko IV: n tai keskuslinjan kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fludarabiini -farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Päivät -5, -4 ja -3
|
Fludarabiinialtistuksen määrittäminen (käyrän alla [AUC], Mg -HR/L) käyttämällä verinäytteitä, jotka on kerätty päivinä -5, -4 ja -3
|
Päivät -5, -4 ja -3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Aimee Talleur, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivedyt, asyklinen
- Hiilivety
- Alkanit
- Alkanesulfonaatit
- Alkaanilaishapot
- Sulfonihappot
- Rikkihappot
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Sulfhydryyliyhdisteet
- Syklofosfamidi
- Mesna
- fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAR19PK
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .