Terapia de células T do CAR para pacientes adultos pediátricos, adolescentes e jovens com leucemia positiva para CD19

Afese autóloga e fabricação

Critérios de inclusão:

• CD19+ Leucemia ** com qualquer um dos seguintes:

  • Doença refratária (primária ou em recaída)
  • 2ª ou maior recaída
  • Qualquer recaída após o transplante de células hematopoiéticas alogênicas

  • 1ª recaída se o paciente exigir um HCT alogênico como parte do padrão de terapia de recaída de cuidados, mas é considerado inelegível e/ou inadequado para o HCT

    • deve ser confirmado como CD19+ dentro de 3 meses antes da inscrição para tratamento
• Idade: ≤ 21 anos de idade
• Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) Pontuação de desempenho ≥ 50 (Apêndice A)
• Expectativa de vida estimada> 12 semanas. Pacientes com histórico de transplante de células hematopoiéticas alogênicas anteriores [HCT] devem ser recuperadas clinicamente da terapia anterior da HCT, não têm evidências de GVHD ativa e não receberam uma infusão de linfócitos doadores (DLI) dentro dos 28 dias antes da Apherese

• Para mulheres de idade infantil:

  • Não lactando com a intenção de amamentar
  • Não grávida de teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da inscrição

Critérios de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• História da infecção pelo HIV
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica severa intercurrent
• História das reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinos
• Contraindicação conhecida para o protocolo de recebimento definido como regime de quimioterapia linfodepleting

Tratamento

Critérios de inclusão:

• Idade: ≤ 21 anos de idade
• Expectativa de vida estimada de> 8 semanas
• Doença detectável

• Antes da infusão planejada de células T do carro, pacientes com histórico de HCT alogênico anterior devem:

  • ser pelo menos 3 meses do HCT
  • não têm evidências de GVHD ativo
  • não receberam uma infusão de linfócitos doadores (DLI) nos 28 dias anteriores à infusão planejada
• Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 40%, ou fração de encurtamento ≥ 25%
• Ekg sem evidência de arritmia clinicamente significativa
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou GFR de radioisótopo ³ 50 ml/min/1.73m2 (GFR ³ 40 ml/min/1,73m2 Se <2 anos de idade)
• Função pulmonar adequada definida como capacidade vital forçada (FVC) ≥ 50% do valor previsto; ou oximetria de pulso ≥ 92% no ar ambiente se o paciente não conseguir executar testes de função pulmonar
• Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) Pontuação de desempenho ≥ 50 (Apêndice A)
• Bilirrubina total ≤ 3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com a síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (alt) ou aspartato aminotransferase (AST) ≤ 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Se recuperou de todas as nci ctae grau III-IV, toxicidades agudas não hematológicas da terapia anterior

• Para pacientes com idade infantil com idade:

  • Não lactando com a intenção de amamentar
  • Não grávida de teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes da inscrição
  • Se sexualmente ativo, concorda em usar o controle da natalidade até 6 meses após a infusão de células T.

Critérios de exclusão:

• Doença ativa do CNS-3
• Imunodeficiência primária conhecida
• História da infecção pelo HIV
• Evidência de doença neurológica ativa e não controlada
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica severa, não controlada
• História das reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinos
• Contraindicação conhecida para o protocolo de recebimento definido como regime de quimioterapia linfodepleting