Thérapie des cellules de la voiture T pour les patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes atteints de leucémie CD19 positive

Aphérèse et fabrication autologues

Critères d'inclusion:

• CD19 + Leucémie ** avec l'un des éléments suivants:

  • Maladie réfractaire (primaire ou en rechute)
  • 2e ou plus rechute
  • Toute rechute après une transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques

  • 1ère rechute si le patient a besoin d'un HCT allogénique dans le cadre de la thérapie de rechute de norme, mais se révèle inéligible et / ou inadapté à HCT

    • Doit être confirmé comme CD19 + dans les 3 mois précédant l'inscription au traitement
• Âge: ≤ 21 ans
• Score de performance Karofsky ou Lansky (dépendant de l'âge) ≥ 50 (annexe A)
• Espérance de vie estimée de> 12 semaines. Les patients ayant des antécédents de transplantation antérieure de cellules hématopoïétiques allogéniques [HCT] doivent être cliniquement remis à partir d'un traitement HCT antérieur, n'ont aucune preuve de GVHD actif et n'ont pas reçu de perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) dans les 28 jours précédant l'aphérèse

• Pour les femmes de l'âge de l'enfant:

  • Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
  • Pas enceinte d'un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription

Critères d'exclusion:

• Immunodéficience primaire connue
• Histoire de l'infection par le VIH
• Infection bactérienne, virale ou fongique sévère
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits murins contenant des protéines
• Contre-indication connue à la réception du schéma de chimiothérapie à lymphodepléting défini au protocole

Traitement

Critères d'inclusion:

• Âge: ≤ 21 ans
• Espérance de vie estimée de> 8 semaines
• Maladie détectable

• Avant la perfusion prévue des lymphocytes T, les patients ayant des antécédents de HCT allogénique antérieur doivent:

  • être au moins 3 mois à partir de HCT
  • n'ont aucune preuve de GVHD actif
  • n'ont pas reçu de perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) dans les 28 jours précédant la perfusion planifiée
• Fonction cardiaque adéquate définie comme fraction d'éjection ventriculaire gauche> 40%, ou raccourcissement de la fraction ≥ 25%
• EKG sans preuve d'arythmie cliniquement significative
• Fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine ou un radio-isotope GFR ³ 50 ml / min / 1,73m2 (GFR ³ 40 ml / min / 1,73m2 Si <2 ans)
• Fonction pulmonaire adéquate définie comme une capacité vitale forcée (FVC) ≥ 50% de la valeur prévue; ou oxymétrie d'impulsion ≥ 92% sur l'air de la pièce si le patient n'est pas en mesure d'effectuer des tests de fonction pulmonaire
• Score de performance Karofsky ou Lansky (dépendant de l'âge) ≥ 50 (annexe A)
• Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• S'est remis de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de NCI CTAE de grade III-IV, non hématologique de la thérapie antérieure

• Pour les patients en âge de procréer:

  • Ne pas allaiter avec l'intention d'allaiter
  • Pas enceinte d'un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
  • En cas d'activité sexuelle, accord pour utiliser le contraception jusqu'à 6 mois après la perfusion des lymphocytes T.

Critères d'exclusion:

• Maladie active du CNS-3
• Immunodéficience primaire connue
• Histoire de l'infection par le VIH
• Preuve d'une maladie neurologique active et incontrôlée
• Infection bactérienne, virale ou fongique sévère et incontrôlée
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité aux produits murins contenant des protéines
• Contre-indication connue à la réception du schéma de chimiothérapie à lymphodepléting défini au protocole