Terapia komórek T CAR dla pacjentów pediatrycznych, nastolatków i młodych dorosłych z białaczką CD19-dodatnim

Autologiczna afereza i produkcja

Kryteria włączenia:

• CD19+ białaczka ** z dowolną z poniższych:

  • Choroba oporowa (pierwotna lub w nawrotie)
  • 2. lub większy nawrót
  • Wszelkie nawrót po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

  • 1. nawrót, jeśli pacjent wymaga allogenicznego HCT w ramach standardowej terapii nawrotu opieki, ale okazuje się, że nie kwalifikują się i/lub nieodpowiednie dla HCT

    • należy potwierdzić, że CD19+ w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się do leczenia
• Wiek: ≤ 21 lat
• Karnofsky lub Lansky (zależny od wieku) wynik ≥ 50 (załącznik A)
• Szacowana oczekiwana długość życia> 12 tygodni. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem komórek hematopoetycznych [HCT] muszą być klinicznie odzyskani po wcześniejszej terapii HCT, nie mają dowodów na aktywny GVHD i nie otrzymali wlew limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni

• Dla kobiet w wieku dziecięcym:

  • Nie karmiące z zamiarem karmienia piersią
  • Nie w ciąży z ujemnym testem ciąży w surowicy w ciągu 7 dni przed zapisaniem się

Kryteria wykluczenia:

• Znany pierwotny niedobór odporności
• Historia zakażenia HIV
• Ciężka infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa
• Historia reakcji nadwrażliwości na mysie produkty zawierające białko
• Znane przeciwwskazanie do protokołu odbierającego schemat chemioterapii limfodeepletyki

Leczenie

Kryteria włączenia:

• Wiek: ≤ 21 lat
• Szacowana oczekiwana długość życia> 8 tygodni
• Wykrywalna choroba

• Przed planowanym wlewem komórek T CAR pacjenci z wcześniejszym allogenicznym HCT muszą:

  • Miej co najmniej 3 miesiące od HCT
  • nie mają dowodów na aktywny GVHD
  • nie otrzymali wlew limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed planowanym wlewem
• Odpowiednia funkcja serca zdefiniowana jako frakcja wyrzucania lewej komory> 40%lub frakcja skracająca ≥ 25%
• EKG bez dowodów na klinicznie znaczącą arytmię
• Odpowiednia funkcja nerek zdefiniowana jako klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ³ 50 ml/min/1,73m2 (GFR ³ 40 ml/min/1,73m2 Jeśli <2 lat)
• Odpowiednia funkcja płuc zdefiniowana jako wymuszona pojemność witalna (FVC) ≥ 50% przewidywanej wartości; lub pulsoksymetria ≥ 92% na powietrzu pokojowym, jeśli pacjent nie jest w stanie przeprowadzić testowania czynności płucnej
• Karnofsky lub Lansky (zależny od wieku) wynik ≥ 50 (załącznik A)
• Całkowita bilirubina ≤ 3 razy większa niż górna granica normy dla wieku, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza alaniny (ALT) lub asparaginian aminotransferazy (AST) ≤ 5 -krotność górnej granicy normy dla wieku
• Wyzdrowiał ze wszystkich NCI CTAE stopnia III-IV, niehematologiczne ostre toksyczności z wcześniejszej terapii

• Dla pacjentów o wieku dzieci:

  • Nie karmiące z zamiarem karmienia piersią
  • Nie w ciąży z ujemnym testem ciąży w surowicy w ciągu 7 dni przed zapisaniem się
  • Jeśli jest aktywny seksualnie, zgoda na stosowanie kontroli urodzeń do 6 miesięcy po infuzji komórek T.

Kryteria wykluczenia:

• Aktywna choroba CNS-3
• Znany pierwotny niedobór odporności
• Historia zakażenia HIV
• Dowód aktywnej, niekontrolowanej choroby neurologicznej
• Ciężka, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybowa
• Historia reakcji nadwrażliwości na mysie produkty zawierające białko
• Znane przeciwwskazanie do protokołu odbierającego schemat chemioterapii limfodeepletyki