Terapia de células T CAR para pacientes pediátricos, adolescentes y adultos jóvenes con leucemia positiva para CD19

Aféresis y fabricación autóloga

Criterios de inclusión:

• CD19+ leucemia ** Con cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad refractaria (primaria o en recaída)
  • 2da o mayor recaída
  • Cualquier recaída después del trasplante alogénico de células hematopoyéticas

  • Primera recaída si el paciente requiere un HCT alogénico como parte del estándar de la terapia de recaída de la atención, pero se encuentra que no es elegible y/o inadecuado para HCT

    • debe confirmarse que es CD19+ dentro de los 3 meses previos a la inscripción para el tratamiento
• Edad: ≤ 21 años de edad
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50 (Apéndice A)
• Esperanza de vida estimada de> 12 semanas. Los pacientes con antecedentes de trasplante de células hematopoyéticas alogénicas previas [HCT] deben recuperarse clínicamente de la terapia HCT previa, no tienen evidencia de EICH activa y no han recibido una infusión de linfocitos donantes (DLI) dentro de los 28 días previos a la aféresis

• Para las mujeres de la edad de los niños:

  • No lactando con la intención de amamantar
  • No está embarazada de una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción

Criterios de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historia de la infección por VIH
• Infección bacteriana, viral o fúngica severa intercurrente
• Historia de reacciones de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas
• Contraindicación conocida para recibir el régimen de quimioterapia de Lymphodepleting definido por el protocolo

Tratamiento

Criterios de inclusión:

• Edad: ≤ 21 años de edad
• Esperanza de vida estimada de> 8 semanas
• Enfermedad detectable

• Antes de la infusión planificada de células T CAR, los pacientes con antecedentes de HCT alogénico previo deben:

  • estar al menos 3 meses desde HCT
  • no tiene evidencia de GVHD activa
  • no he recibido una infusión de linfocitos de donantes (DLI) dentro de los 28 días previos a la infusión planificada
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección ventricular izquierda> 40%, o fracción de acortamiento ≥ 25%
• EKG sin evidencia de arritmia clínicamente significativa
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR ³ 50 ml/min/1.73m2 (GFR ³ 40 ml/min/1.73m2 Si <2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; o oximetría de pulso ≥ 92% en el aire de la habitación si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥ 50 (Apéndice A)
• Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior de lo normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior de la edad para la edad
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de NCI CTAE, toxicidades agudas no hematológicas de la terapia previa

• Para pacientes con edad de referencia de niños:

  • No lactando con la intención de amamantar
  • No está embarazada de una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción
  • Si es sexualmente activo, se acuerde el control de la natalidad hasta 6 meses después de la infusión de células T.

Criterios de exclusión:

• Enfermedad activa del CNS-3
• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Historia de la infección por VIH
• Evidencia de enfermedad neurológica activa y no controlada
• Infección bacteriana, viral o fúngica severa, no controlada
• Historia de reacciones de hipersensibilidad a los productos que contienen proteínas murinas
• Contraindicación conocida para recibir el régimen de quimioterapia de Lymphodepleting definido por el protocolo