Терапия Т-клеток для педиатрических, подростков и молодых взрослых пациентов с CD19-позитивной лейкозом

Аутологичный аферез и производство

Критерии включения:

• CD19+ лейкемия ** с любым из следующих

  • Рефрактерная болезнь (первичная или в рецидиве)
  • 2 -й или больше рецидива
  • Любой рецидив после аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток

  • 1 -й рецидив, если пациенту требуется аллогенный HCT в рамках стандартной терапии рецидивов медицинской помощи, но, как установлено, является неприемлемым и/или непригодным для HCT

    • Должен быть подтвержден как CD19+ в течение 3 месяцев до зачисления на лечение
• Возраст: ≤ 21 год
• Карнофски или Ланский (возрастной) оценка производительности ≥ 50 (Приложение A)
• Расчетная продолжительность жизни> 12 недель. Пациенты с анамнезом предшествующей аллогенной трансплантации гематопоэтических клеток [HCT] должны быть клинически восстановлены после предшествующей терапии HCT, не имеют признаков активного GVHD и не получали донорскую инфузию лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до афереса

• Для женщин возраста детей:

  • Не кормить с намерением кормить грудью
  • Не беременна отрицательным тестом на беременность в сыворотке в течение 7 дней до зачисления

Критерии исключения:

• Известный первичный иммунодефицит
• История ВИЧ -инфекции
• Тяжелая межкременная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• История реакций гиперчувствительности на продукты, содержащие белок мышиного белка
• Известное противопоказание с режимом химиотерапии определяющего лимфодеплитинг химиотерапии

Уход

Критерии включения:

• Возраст: ≤ 21 год
• Расчетная продолжительность жизни> 8 недель
• Обнаруживаемое заболевание

• До запланированной инфузии Т -клеток пациенты с анамнезом предшествующего аллогенного HCT должны:

  • быть не менее чем на 3 месяца от HCT
  • нет доказательств активного GVHD
  • не получили инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до запланированной инфузии
• Адекватная функция сердца, определенная как фракция выброса левого желудочка> 40%, или фракция укорочения ≥ 25%
• ЭКГ без доказательств клинически значимой аритмии
• Адекватная почечная функция, определенная как клиренс креатинина или радиоизотоп GFR ³ 50 мл/мин/1,73 м2 (GFR ³ 40 мл/мин/1,73 м2 Если <2 года)
• Адекватная легочная функция, определенная как принудительная жизненно важная способность (FVC) ≥ 50% от прогнозируемого значения; или пульсная оксиметрия ≥ 92% на помещении, если пациент не может выполнить тестирование легочной функции
• Карнофски или Ланский (возрастной) оценка производительности ≥ 50 (Приложение A)
• Общий билирубин ≤ 3 раза превышает верхний предел нормы для возраста, за исключением субъектов с синдромом Гилберта
• Аланин аминотрансфераза (ALT) или аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 5 раз превышает верхний предел нормы для возраста
• Выздоровел из всех NCI CTAE Grade III-IV, негематологической острой токсичности из предварительной терапии

• Для пациентов с возрастом ребенка:

  • Не кормить с намерением кормить грудью
  • Не беременна отрицательным тестом на беременность в сыворотке в течение 7 дней до зачисления
  • Если сексуально активен, согласие на использование контроля над рождаемостью до 6 месяцев после инфузии Т -клеток.

Критерии исключения:

• Активная болезнь ЦНС-3
• Известный первичный иммунодефицит
• История ВИЧ -инфекции
• Свидетельство активного, неконтролируемого неврологического заболевания
• Тяжелая, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• История реакций гиперчувствительности на продукты, содержащие белок мышиного белка
• Известное противопоказание с режимом химиотерапии определяющего лимфодеплитинг химиотерапии