Terapia delle cellule T CAR per pazienti pediatrici, adolescenti e giovani adulti con leucemia positiva CD19

Aferesi e produzione autologa

Criteri di inclusione:

• CD19+ leucemia ** con una delle seguenti:

  • Malattia refrattaria (primaria o in recidiva)
  • 2a o maggiore recidiva
  • Qualsiasi recidiva dopo trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche

  • 1 ° recidiva se il paziente richiede un HCT allogenico come parte della terapia di recidiva standard di cura, ma risulta non ammissibile e/o inadatto a HCT

    • deve essere confermato essere CD19+ entro 3 mesi prima dell'iscrizione al trattamento
• Età: ≤ 21 anni di età
• Punte di prestazione Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (Appendice A)
• Aspettativa di vita stimata di> 12 settimane. I pazienti con una storia di precedente trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche [HCT] devono essere recuperati clinicamente dalla precedente terapia HCT, non hanno prove di GVHD attivo e non hanno ricevuto un'infusione di linfociti dei donatori (DLI) entro i 28 giorni precedenti all'aferesi

• Per le femmine di età per bambini:

  • Non lattare con l'intenzione di allattare al seno
  • Non in gravidanza con test di gravidanza sierica negativa entro 7 giorni prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Storia dell'infezione da HIV
• Grave infezione batterica intercorrente, virale o fungina
• Storia delle reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Controindicazione noto al Regime di chemioterapia con linfodettazione definita dal protocollo ricevente

Trattamento

Criteri di inclusione:

• Età: ≤ 21 anni di età
• Aspettativa di vita stimata di> 8 settimane
• Malattia rilevabile

• Prima di un'infusione di cellule T di CAR pianificata, i pazienti con una storia di precedente HCT allogenico devono:

  • essere almeno 3 mesi da HCT
  • non hanno prove di GVHD attivo
  • non ho ricevuto un'infusione di linfociti donatori (DLI) entro i 28 giorni precedenti l'infusione pianificata
• Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra> 40%o frazione di accorciamento ≥ 25%
• EKG senza prove di aritmia clinicamente significativa
• Funzione renale adeguata definita come clearance della creatinina o radioisotopo GFR ³ 50 ml/min/1.73m2 (GFR ³ 40 ml/min/1.73m2 Se <2 anni di età)
• Adeguata funzione polmonare definita come capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o pulsossimetria ≥ 92% sull'aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare
• Punte di prestazione Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (Appendice A)
• Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore dell'età normale, tranne nei soggetti con la sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della normale per età
• Si è ripreso da tutte le tossicità acute NCI CTAE II-IV, non ematologiche da una terapia precedente

• Per i pazienti con età da bambino:

  • Non lattare con l'intenzione di allattare al seno
  • Non in gravidanza con test di gravidanza sierica negativa entro 7 giorni prima dell'arruolamento
  • Se sessualmente attivo, accordo per l'uso del controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo l'infusione di cellule T.

Criteri di esclusione:

• Malattia attiva del CNS-3
• Immunodeficienza primaria nota
• Storia dell'infezione da HIV
• Prove di malattia neurologica attiva e non controllata
• Infezione batterica, virale o fungina grave, non controllata
• Storia delle reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Controindicazione noto al Regime di chemioterapia con linfodettazione definita dal protocollo ricevente