Treosulfanin terapeuttinen lääkkeen seuranta lasten hematopoieettisten kantasolujen siirron vastaanottajilla
torstai 23. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Yksi suurimmista haasteista hematopoieettisen kantasolujen siirron (HSCT) tulosten parantamiseksi on toksisuuden ja ei-relapsin kuolleisuuden vähentäminen, joka johtuu ennen siirrosta edeltävää ilmastointilaitetta säilyttäen samalla tehokkuuden.
Treosulfan (TREO) (L-tretol-1,4-bis-metanesulfonaatti) on busulfananalogi erillisen alkylointipaikan kanssa, joka johtaa suotuisampaan toksisuusprofiiliin verrattuna Busulfaniin ja kokonaisten kehon säteilytykseen.
TREO on L-epoksibutaanin, vesiliukoisen bifunktionaalisen alkyloiva aine, jolla on merkittäviä myeloablatiivisia ja immunosuppressiivisia ominaisuuksia.
TREO: n käyttö yhdessä muiden kemoterapia-aineiden kanssa osana lasten hematopoieettisen kantasolujen siirron (HSCT) ilmastointiohjelmaa on vähitellen lisääntynyt viimeisen vuosikymmenen aikana sekä pahanlaatuisilla että ei-pahanlaatuisilla häiriöillä.
Tietoja TREO -farmakokinetiikasta lasten populaatiossa on edelleen vähän.
Tähän päivään mennessä vain muutama tutkimus, mukaan lukien pieni määrä lastenpotilaita, ovat tutkineet TREO: n PK -profiilia.
Nämä tutkimukset ilmoittivat TREO -farmakokinetiikan suuren vaihtelun, ja TREO -altistumisen, toksisuuden ja kliinisen lopputuloksen välinen suhde on edelleen ratkaisematta.
Siksi terapeuttisen lääkkeen seuranta henkilökohtaisella lähestymistavalla voi olla tärkeä työkalu lasten väestön tulosten optimoimiseksi.
Tutkijoiden tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida TREO PK/PD -profiileja HSCT: n jäsenillä lapsilla ja arvioida TREO -altistumisen ja varhaisen toksisuuden ja kliinisen lopputuloksen välistä suhdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
70
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco Zecca, MD
- Puhelinnumero: +390382502848
- Sähköposti: m.zecca@smatteo.pv.it
Opiskelupaikat
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Italia, 25123
- Rekrytointi
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
-
Ottaa yhteyttä:
- Fulvio Porta
-
-
Genova
-
Genova, Genova, Italia, 16147
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
-
Ottaa yhteyttä:
- Maura Faraci
- Puhelinnumero: +3901056362405
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italia, 20132
- Rekrytointi
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Ester Bernardo
- Puhelinnumero: +390226434875
-
-
Monza-brianza
-
Monza, Monza-brianza, Italia, 20900
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Sonia Bonanomi
- Puhelinnumero: +392332442
-
-
Padova
-
Padova, Padova, Italia, 35128
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Elisabetta Calore
- Puhelinnumero: +390498218030
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Italia, 27100
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Zecca
- Sähköposti: m.zecca@smatteo.pv.it
-
-
Torino
-
Torino, Torino, Italia, 10126
- Rekrytointi
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
-
Ottaa yhteyttä:
- Franca Fagioli
- Puhelinnumero: +390113135230
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Italia, 34137
- Rekrytointi
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
-
Ottaa yhteyttä:
- Natalia Maximova
- Puhelinnumero: +390403785565
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37126
- Rekrytointi
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
Ottaa yhteyttä:
- Simone cesaro
- Puhelinnumero: +390458127874
-
-
bOLOGNA
-
Bologna, bOLOGNA, Italia, 40138
- Rekrytointi
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
-
Ottaa yhteyttä:
- Arcangelo Prete
- Puhelinnumero: +39051346044
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
70 lastenpotilasta (0–18-vuotiaita), joihin pahanlaatuiset tai ei-pahanlaatuiset häiriöt kärsivät, ja HSCT: n indikaatio on ilmoittautunut 13 siirtokohtaan
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäalue 0 - 18 vuotta.
- Elinajanodote> 12 viikkoa.
- Pahanlaatuisen tai ei-pahoinpitelyn häiriön diagnoosi.
- Pre-HSCT Lansky / Karnofsky -piste ≥ 40%.
- Indikaatio allogeeniselle tai autologiselle HSCT: lle TREO: n kanssa osana edeltävää siirtoa edeltävää ilmastointilaitetta.
- Raskaustestin negatiivisuus naispotilaille.
- Vanhempien tai huoltajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Vanhempien tai huoltajien allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus.
- Nykyinen kliinisesti aktiivinen tartuntatauti (mukaan lukien positiivinen HIV -serologia tai virus -RNA).
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus (rytmihäiriöt, jotka vaativat kroonista hoitoa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai vasemman kammion ejektiofraktiota <40%).
- Maksan toimintahäiriöt (AST/ALT ≥ 3 -kertainen institutionaalinen yläraja Normaali -arvo -LN- tai Bilirubin> 3 -kertainen ULN).
- Munuaisten toimintahäiriöt: seerumin kreatiniini> 1,5 kertaa uln tai laskettu kreatiniinipuhde <60 ml/min/1,73 m2
- Loppuvaihe peruuttamaton monijärjestelmäelinten vajaatoiminta.
- Raskaana tai imettävä naaraspotilas.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Lasten potilaat, joilla on indikaattori HSCT: lle ja kuka saa Treon
Lastenlääkäripotilaat (0–18-vuotiaat), joihin pahanlaatuiset tai ei-pahanlaatuiset häiriöt kärsivät ja joilla on indikaattori HSCT: lle ja kuka saa TREO: n osana siirtoa edeltävää ilmastointilaitetta yhdessä muiden kemoterapia-aineiden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden prosenttiosuus terapeuttisella alueella ensimmäisen TREO-annoksen jälkeen siirron edeltävän ilmastointilaitteen aikana
Aikaikkuna: 24 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta
|
Ehdotettu kumulatiivinen terapeuttinen kohde AUC 4800 mg x h /l; alue 3840 -6000 mg x h /l
|
24 tunnin sisällä ensimmäisestä annoksesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio TREO-altistumisen ja varhaisen toksisuuden välillä käyttämällä NCI: n yhteisiä toksisuuskriteerejä (toksisuuspiste 1-5 jokaiselle elin/järjestelmälle) 100 päivässä HSCT: n jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT: n jälkeen
|
TREO -altistuminen lasketaan plasmakonsentraatiolla AUC -mittauksella; Alueen ulkopuolisen AUC: n (0-∞) ja NCI-luokan korrelaatio analysoidaan chi-neliötestillä.
Sisäinen ja yksilöiden välinen variaatio arvioidaan variaatiokerroin (CV%).
|
100 päivää HSCT: n jälkeen
|
|
PK-profiilin yksilöiden välisen ja yksilöllisen variaation arvioimiseksi
Aikaikkuna: Päivä 0-3
|
PK -profiili suoritetaan keräämällä plasmanäytteitä TREO -plasmapitoisuudelle AUC -mittaus
|
Päivä 0-3
|
|
Tutkitaan ei-relapsin kuolleisuuden kumulatiivista esiintyvyyttä 100 päivässä HSCT: n jälkeen
Aikaikkuna: 100 päivää HSCT: n jälkeen
|
100 päivää HSCT: n jälkeen
|
|
|
Korrelaatio TREO -altistuksen (mitattu AUC: lla) ja tehokkuuden välillä
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT: n jälkeen
|
mitattuna ajankohtana ja luovuttajan kimerismiprosentti HSCT: n jälkeen
|
1 vuosi HSCT: n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 24. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. helmikuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 28. helmikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- TREO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .