Treosulfan -Therapeutika -Arzneimittelüberwachung bei pädiatrischen hämatopoetischen Stammzelltransplantatempfängern
23. April 2026 aktualisiert von: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Eine der größten Herausforderungen bei der Verbesserung des Ergebnisses der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) ist die Verringerung der Toxizität und der Nichtaufladungssterblichkeit, die durch das Konditionierungsschema vor der Transplantation verursacht wird, und gleichzeitig die Wirksamkeit aufrechtzuerhalten.
Treosulfan (Treo) (L-Treitol-1,4-bis-Methanesulfonat) ist ein Busulfan-Analogon mit einer unterschiedlichen Alkylierungsstelle, die zu einem günstigeren Toxizitätsprofil im Vergleich zu Busulfan und der Gesamtkörperbestrahlung führt.
Treo ist das Prodrug von L-Epoxybutane, einem wasserlöslichen bifunktionellen Alkylierungsmittel mit bemerkenswerten myeloablativen und immunsuppressiven Eigenschaften.
Die Verwendung von TREO in Kombination mit anderen Chemotherapiemitteln als Teil des Konditionierungsschemas für die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bei Kindern hat im letzten Jahrzehnt sowohl bei bösartigen als auch bei nicht-malignen Erkrankungen im letzten Jahrzehnt zunehmend zugenommen.
Daten zur Treo -Pharmakokinetik in der pädiatrischen Bevölkerung sind immer noch knapp.
Bisher haben nur wenige Studien, darunter eine kleine Anzahl pädiatrischer Patienten, das PK -Profil von Treo untersucht.
Diese Studien berichteten über eine hohe Variabilität der Treo -Pharmakokinetik, und die Beziehung zwischen Treo -Exposition, Toxizität und klinischem Ergebnis ist immer noch ungelöst.
Daher kann die Überwachung der therapeutischen Arzneimittel mit einem personalisierten Ansatz ein wichtiges Instrument sein, um die Ergebnisse in der pädiatrischen Bevölkerung zu optimieren.
Ziel der Studie der Forscher ist es, Treo PK/PD -Profile bei Kindern zu charakterisieren und die Beziehung zwischen Treo -Exposition und frühes Toxizität und klinischem Ergebnis zu bewerten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Geschätzt)
70
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Marco Zecca, MD
- Telefonnummer: +390382502848
- E-Mail: m.zecca@smatteo.pv.it
Studienorte
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Brescia
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Brescia, Brescia, Italien, 25123
- Rekrutierung
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
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Kontakt:
- Fulvio Porta
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Genova
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Genova, Genova, Italien, 16147
- Rekrutierung
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
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Kontakt:
- Maura Faraci
- Telefonnummer: +3901056362405
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Milano
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Milan, Milano, Italien, 20132
- Rekrutierung
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
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Kontakt:
- Maria Ester Bernardo
- Telefonnummer: +390226434875
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Monza-brianza
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Monza, Monza-brianza, Italien, 20900
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
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Kontakt:
- Sonia Bonanomi
- Telefonnummer: +392332442
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Padova
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Padova, Padova, Italien, 35128
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
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Kontakt:
- Elisabetta Calore
- Telefonnummer: +390498218030
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Pavia
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Pavia, Pavia, Italien, 27100
- Rekrutierung
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
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Kontakt:
- Marco Zecca
- E-Mail: m.zecca@smatteo.pv.it
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Torino
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Torino, Torino, Italien, 10126
- Rekrutierung
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
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Kontakt:
- Franca Fagioli
- Telefonnummer: +390113135230
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Trieste
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Trieste, Trieste, Italien, 34137
- Rekrutierung
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
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Kontakt:
- Natalia Maximova
- Telefonnummer: +390403785565
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VR
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Verona, VR, Italien, 37126
- Rekrutierung
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
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Kontakt:
- Simone cesaro
- Telefonnummer: +390458127874
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bOLOGNA
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Bologna, bOLOGNA, Italien, 40138
- Rekrutierung
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
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Kontakt:
- Arcangelo Prete
- Telefonnummer: +39051346044
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
70 pädiatrische Patienten (im Alter von 0 bis 18 Jahren), die von bösartigen oder nicht-malignen Erkrankungen betroffen sind und mit einem Hinweis auf HSCT an 13 Transplantationsstellen aufgenommen werden
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Altersspanne 0 - 18 Jahre.
- Lebenserwartung> 12 Wochen.
- Diagnose einer malignen oder nicht-malignen Störung.
- Pre-HSCT Lansky / Karnofsky Score ≥ 40%.
- Indikation zu allogenen oder autologen HSCT mit Treo als Teil des Konditionierungsschemas vor der Transplantation.
- Negativität des Schwangerschaftstests für weibliche Patienten.
- Schriftliche Einverständniserklärung, die von den Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet wurde.
Ausschlusskriterien:
- Fehlen einer schriftlichen Einverständniserklärung, die von den Eltern oder Erziehungsberechtigten unterzeichnet wurde.
- Aktuelle klinisch aktive Infektionskrankheit (einschließlich positiver HIV -Serologie oder viraler RNA).
- Schwere Herz -Kreislauf -Erkrankungen (Arrhythmien, die eine chronische Behandlung, eine Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <40%erfordern).
- Leberfunktionsstörung (AST/ALT ≥ 3 -mal institutionelle Obergrenze Normalwert -uln- oder Bilirubin> 3 -mal ULN).
- Nierenfunktionsstörung: Serumkreatinin> 1,5 -mal ULN oder berechnete Kreatinin -Clearance <60 ml/min/1,73 M2
- Endstadium Irreversible Multi-System-Organversagen.
- Schwanger oder stillende Patientin.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Kinder mit pädiatrischen Patienten mit einer Indikation für HSCT und wer wird Treo erhalten
Pädiatrische Patienten (im Alter von 0 bis 18 Jahren), die von bösartigen oder nicht-malignen Störungen betroffen sind, und mit einem Hinweis auf HSCT und wer wird Treo im Rahmen des Konditionierungsschemas vor der Transplantation in Kombination mit anderen Chemotherapie-Wirkstoffen erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten im therapeutischen Bereich nach der ersten Dosis von Treo während des Konditionierungsregimes vor der Transplantation
Zeitfenster: innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis
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vorgeschlagenes kumulatives therapeutisches Ziel AUC 4800 mg x H /l; Bereich 3840 -6000 mg x H /l
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innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen Treo-Exposition und frühes Toxizität unter Verwendung der gemeinsamen Toxizitätskriterien der NCI (Toxizitätsbewertung 1- 5 für jedes Organ/System) 100 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 100 Tage nach HSCT
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Die Treo -Exposition wird durch Messung der Plasmakonzentration AUC berechnet. Die Korrelation von AUC außerhalb des Bereichs (0-∞) und der NCI-Grad wird unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests analysiert.
Intra und interindividuelle Variabilität werden mit einem Variationskoeffizienten (CV%) geschätzt.
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100 Tage nach HSCT
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Bewertung der interindividuellen und intraindividuellen Variabilität des PK-Profils
Zeitfenster: Tag 0-3
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Ein PK -Profil wird durchgeführt, indem Plasmaproben für die Treo -Plasmakonzentration AUC gesammelt werden
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Tag 0-3
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Untersuchung der kumulativen Inzidenz von Nicht-Verantwortungssterblichkeitsmortalität 100 Tage nach HSCT
Zeitfenster: 100 Tage nach HSCT
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100 Tage nach HSCT
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Korrelation zwischen Treo -Exposition (gemessen mit AUC) und Wirksamkeit
Zeitfenster: 1 Jahr nach HSCT
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gemessen als Zeit für Transplantation und Spenderchimärismus prozentual nach dem HSCT
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1 Jahr nach HSCT
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
24. Februar 2021
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Juli 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Juli 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2025
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
28. Februar 2025
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. März 2025
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
23. April 2026
Zuletzt verifiziert
1. April 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Andere Studien-ID-Nummern
- TREO
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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