Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Treosulfan terapeutisk medikamentovervåking i pediatrisk hematopoietiske stamcelletransplantasjonsmottakere

23. april 2026 oppdatert av: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
En av de største utfordringene for å forbedre resultatet av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er reduksjonen av toksisitet og ikke-relapsdødelighet forårsaket av pre-transplantasjonskondisjoneringsregimet, samtidig som den opprettholder effektiviteten. Treosulfan (TREO) (L-Treitol-1,4-bis-metanesulfonat) er en busulfan-analog med et distinkt sted for alkylering som resulterer i en gunstigere toksisitetsprofil sammenlignet med Busulfan og total kroppsbestråling. Treo er prodrug av L-epoksybutan, et vannløselig bifunksjonelt alkyleringsmiddel med bemerkelsesverdige myeloablative og immunsuppressive egenskaper. Bruken av TREO, i kombinasjon med andre cellegiftmidler, som en del av konditioneringsregimet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos barn, har gradvis økt i løpet av det siste tiåret for både ondartede og ikke-maligne lidelser. Data om TREO -farmakokinetikk i pediatrisk befolkning er fremdeles knappe. Til dags dato har bare noen få studier, inkludert lite antall barn, undersøkt PK -profilen til TREO. Disse studiene rapporterte høy variasjon av TREO -farmakokinetikk, og forholdet mellom TREO -eksponering, toksisitet og klinisk utfall er fremdeles uavklart. Derfor kan terapeutisk medikamentovervåking med en personlig tilnærming være et viktig verktøy for å optimalisere resultatene i den pediatriske befolkningen. Målet med etterforskernes studie er å karakterisere TREO PK/PD -profiler hos barn som gjennomgår HSCT og å evaluere forholdet mellom TREO -eksponering og tidlig toksisitet og klinisk resultat.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Brescia
      • Brescia, Brescia, Italia, 25123
        • Rekruttering
        • Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
        • Ta kontakt med:
          • Fulvio Porta
    • Genova
      • Genova, Genova, Italia, 16147
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
        • Ta kontakt med:
          • Maura Faraci
          • Telefonnummer: +3901056362405
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • Rekruttering
        • Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
        • Ta kontakt med:
          • Maria Ester Bernardo
          • Telefonnummer: +390226434875
    • Monza-brianza
      • Monza, Monza-brianza, Italia, 20900
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
        • Ta kontakt med:
          • Sonia Bonanomi
          • Telefonnummer: +392332442
    • Padova
      • Padova, Padova, Italia, 35128
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
        • Ta kontakt med:
          • Elisabetta Calore
          • Telefonnummer: +390498218030
    • Pavia
      • Pavia, Pavia, Italia, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
        • Ta kontakt med:
    • Torino
      • Torino, Torino, Italia, 10126
        • Rekruttering
        • AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
        • Ta kontakt med:
          • Franca Fagioli
          • Telefonnummer: +390113135230
    • Trieste
      • Trieste, Trieste, Italia, 34137
        • Rekruttering
        • IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
        • Ta kontakt med:
          • Natalia Maximova
          • Telefonnummer: +390403785565
    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37126
        • Rekruttering
        • Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
        • Ta kontakt med:
          • Simone cesaro
          • Telefonnummer: +390458127874
    • bOLOGNA
      • Bologna, bOLOGNA, Italia, 40138
        • Rekruttering
        • Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
        • Ta kontakt med:
          • Arcangelo Prete
          • Telefonnummer: +39051346044

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

70 pediatriske pasienter (i alderen 0 til 18 år) berørt av ondartede eller ikke-maligne lidelser og med en indikasjon for HSCT vil bli registrert på 13 transplantasjonssteder

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Aldersområde 0 - 18 år.
  • Forventet levealder> 12 uker.
  • Diagnostisering av ondartet eller ikke-ondartet lidelse.
  • Pre-HSCT Lansky / Karnofsky-score ≥ 40%.
  • Indikasjon på allogen eller autolog HSCT med TREO som en del av pre-transplantasjonskondisjoneringsregimet.
  • Negativitet av graviditetstest for kvinnelige pasienter.
  • Skriftlig informert samtykke signert av foreldrene eller foresatte.

Eksklusjonskriterier:

  • Fravær av skriftlig informert samtykke signert av foreldrene eller foresatte.
  • Nåværende klinisk aktiv smittsom sykdom (inkludert positiv HIV -serologi eller viralt RNA).
  • Alvorlig hjerte- og karsykdommer (arytmier som krever kronisk behandling, kongestiv hjertesvikt eller utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <40%).
  • Leverdysfunksjon (AST/ALT ≥ 3 ganger institusjonell øvre grense Normal verdi -uln- eller bilirubin> 3 ganger ULN).
  • Nyredysfunksjon: serumkreatinin> 1,5 ganger ULN eller beregnet kreatininclearance <60 ml/min/1,73 M2
  • Sluttfase irreversibel multisystem organsvikt.
  • Gravid eller amming av kvinnelig pasient.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pediatriske pasienter med en indikasjon for HSCT og hvem som vil motta Treo
Pediatriske pasienter (i alderen 0 til 18 år) påvirket av ondartede eller ikke-maligne lidelser og med en indikasjon for HSCT og hvem som vil motta TREO som en del av pre-transplantasjonskondisjoneringsregimet, i kombinasjon med andre cellegiftmidler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av pasienter i terapeutisk rekkevidde etter den første dosen Treo under kondisjonsregimet før transplantasjonen
Tidsramme: innen 24 timer fra den første dosen
foreslått kumulativt terapeutisk mål AUC 4800 mg x H /L; rekkevidde 3840 -6000 mg x h /l
innen 24 timer fra den første dosen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom TREO-eksponering og tidlig toksisitet ved bruk av NCI vanlige toksisitetskriterier (toksisitetspoeng 1-5 for hvert organ/system) 100 dager etter HSCT
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
TREO -eksponering beregnes ved plasmakonsentrasjon AUC -måling; Korrelasjon av AUC (0-∞) og NCI-karakter vil bli analysert ved bruk av chi-square-testen. Intra og interindividuell variabilitet vil bli estimert med en variasjonskoeffisient (CV%).
100 dager etter HSCT
For å evaluere den interindividuelle og intraindividuelle variabiliteten til PK-profilen
Tidsramme: Dag 0-3
En PK -profil vil bli utført ved å samle plasmaprøver for TREO -plasmakonsentrasjon AUC -mål
Dag 0-3
For å studere den kumulative forekomsten av ikke-relasjonsdødelighet 100 dager etter HSCT
Tidsramme: 100 dager etter HSCT
100 dager etter HSCT
Korrelasjon mellom Treo -eksponering (målt ved AUC) og effekt
Tidsramme: 1 år etter HSCT
Målt som tid til å inngradere og giverimerismeprosent etter-HSCT
1 år etter HSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • TREO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere