Мониторинг терапевтического лекарственного средства с терапевтическими препаратами при педиатрическом трансплантации гематопоэтических стволовых клеток реципиентов
23 апреля 2026 г. обновлено: Marco Zecca, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia
Одной из основных проблем, направленных на улучшение результата трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), является снижение токсичности и нерелипсий смертности, вызванной режимом кондиционирования до трансплантации, одновременно поддержав эффективность.
Treosulfan (Treo) (L-Treitol-1,4-бис-метансульфонат) является аналогом Бусульфана с отдельным местом алкилирования, который приводит к более благоприятному профилю токсичности по сравнению с бусульфном и общим облучением тела.
Treo является пролекарством L-эпоксибутана, водорастворимого бифункционального алкилирующего агента с замечательными миелоабляционными и иммуносупрессивными свойствами.
Использование Treo в сочетании с другими химиотерапевтическими агентами, как часть режима кондиционирования для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) у детей, постепенно увеличивалось в течение последнего десятилетия как для злокачественных, так и для незлокачественных расстройств.
Данные о фармакокинетике Treo в педиатрической популяции все еще недостаточно.
На сегодняшний день лишь несколько исследований, в том числе небольшое количество педиатрических пациентов, исследовали профиль PK Treo.
В этих исследованиях сообщалось о высокой изменчивости фармакокинетики Treo, и взаимосвязь между воздействием Treo, токсичностью и клиническим исходом все еще нерешенна.
Следовательно, мониторинг терапевтических лекарств с персонализированным подходом может быть важным инструментом для оптимизации результатов в педиатрической популяции.
Цель исследования исследователей состоит в том, чтобы охарактеризовать профили Treo PK/PD у детей, перенесших HSCT, и оценить взаимосвязь между воздействием Treo и ранней токсичностью и клиническим исходом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
70
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Marco Zecca, MD
- Номер телефона: +390382502848
- Электронная почта: m.zecca@smatteo.pv.it
Места учебы
-
-
Brescia
-
Brescia, Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- Ospedali Civili, Presidio Ospedale Dei Bambini, Oncoematologia Pediatrica e TMO
-
Контакт:
- Fulvio Porta
-
-
Genova
-
Genova, Genova, Италия, 16147
- Рекрутинг
- IRCCS Istituto Giannina Gaslini, U.O.S.D. Centro Trapianto di Midollo Osseo
-
Контакт:
- Maura Faraci
- Номер телефона: +3901056362405
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20132
- Рекрутинг
- Ospedale San Raffaele, U.O. Immunoematologia Pediatrica
-
Контакт:
- Maria Ester Bernardo
- Номер телефона: +390226434875
-
-
Monza-brianza
-
Monza, Monza-brianza, Италия, 20900
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS San Gerardo dei Tintori - Clinica Pediatrica
-
Контакт:
- Sonia Bonanomi
- Номер телефона: +392332442
-
-
Padova
-
Padova, Padova, Италия, 35128
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliera di Padova, Oncoematologia Pediatrica
-
Контакт:
- Elisabetta Calore
- Номер телефона: +390498218030
-
-
Pavia
-
Pavia, Pavia, Италия, 27100
- Рекрутинг
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, S.C. Ematologia 2 - Oncoematologia Pediatrica
-
Контакт:
- Marco Zecca
- Электронная почта: m.zecca@smatteo.pv.it
-
-
Torino
-
Torino, Torino, Италия, 10126
- Рекрутинг
- AOU Città della Salute e della Scienza Di Torino, SC Oncoematologia Pediatrica e Centro Trapianti
-
Контакт:
- Franca Fagioli
- Номер телефона: +390113135230
-
-
Trieste
-
Trieste, Trieste, Италия, 34137
- Рекрутинг
- IRCCS Materno Infantile "Burlo Garofolo", SC Oncoematologia Pediatrica e SS Trapianto Di Midollo
-
Контакт:
- Natalia Maximova
- Номер телефона: +390403785565
-
-
VR
-
Verona, VR, Италия, 37126
- Рекрутинг
- Ospedale Donna Bambino Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata, U.O.C. Oncoematologia Pediatrica
-
Контакт:
- Simone cesaro
- Номер телефона: +390458127874
-
-
bOLOGNA
-
Bologna, bOLOGNA, Италия, 40138
- Рекрутинг
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi, Clinica Pediatrica Oncologia Ed Ematologia Pediatrica "Lalla Seràgnoli"
-
Контакт:
- Arcangelo Prete
- Номер телефона: +39051346044
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
70 педиатрических пациентов (в возрасте от 0 до 18 лет), затронутых злокачественными или незлокачественными расстройствами, и с указанием HSCT будет включено в 13 сайтов трансплантации
Описание
Критерии включения:
- Возраст 0 - 18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель.
- Диагностика злокачественного или незлокачественного расстройства.
- Pre-HSCT Lansky / Karnofsky Оценка ≥ 40%.
- Индикация аллогенного или аутологичного HSCT с Treo как часть режима кондиционирования до трансплантации.
- Негативность теста на беременность для пациентов.
- Письменное информированное согласие, подписанное родителями или опекунами.
Критерии исключения:
- Отсутствие письменного информированного согласия, подписанного родителями или опекунами.
- Текущее клинически активное инфекционное заболевание (включая положительную серологию ВИЧ или вирусную РНК).
- Тяжелые сердечно -сосудистые заболевания (аритмии, требующие хронического лечения, застойной сердечной недостаточности или фракции выброса левого желудочка <40%).
- Дисфункция печени (AST/ALT ≥ 3 раза институциональное верхнее предел нормальное значение -ульн- или билирубин> 3 раза ULN).
- Почечная дисфункция: сывороточный креатинин> 1,5 раза ULN или рассчитанная клиренс креатинина <60 мл/мин/1,73 м2
- Конечная стадия необратимая многосистемная ошибка органов.
- Беременная или кормление грудью пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Педиатрические пациенты с указанием HSCT и которые получит Treo
Педиатрические пациенты (в возрасте от 0 до 18 лет), затронутые злокачественными или незлокачественными расстройствами, и с указанием HSCT и которые будут получать TREO в рамках режима кондиционирования до трансплантации, в сочетании с другими агентами по химиотерапии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов в терапевтическом диапазоне после первой дозы TREO во время режима кондиционирования до трансплантации
Временное ограничение: в течение 24 часов с первой дозы
|
Предлагаемая кумулятивная терапевтическая цель AUC 4800 мг x H /L; Диапазон 3840 -6000 мг х ч /л
|
в течение 24 часов с первой дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между воздействием TREO и ранней токсичностью с использованием критериев общей токсичности NCI (оценка токсичности 1-5 для каждого органа/системы) через 100 дней после HSCT
Временное ограничение: 100 дней после HSCT
|
Воздействие Treo рассчитывается по измерению AUC концентрации в плазме; Корреляция из AUC (0-∞) и уровня NCI будет проанализирована с использованием теста хи-квадрат.
Внутренняя и межиндивидуальная изменчивость будет оцениваться с помощью коэффициента вариации (CV%).
|
100 дней после HSCT
|
|
Чтобы оценить межиндивидуальную и внутрииндивидуальную изменчивость профиля PK
Временное ограничение: День 0-3
|
Профиль PK будет выполнен путем сбора образцов плазмы для концентрации концентрации в плазме Treo
|
День 0-3
|
|
Чтобы изучить кумулятивную частоту смертности от нерелопса через 100 дней после HSCT
Временное ограничение: 100 дней после HSCT
|
100 дней после HSCT
|
|
|
Корреляция между воздействием TREO (измерено AUC) и эффективностью
Временное ограничение: 1 год после HSCT
|
измеряется как время до донорского процента химеризма после HSCT
|
1 год после HSCT
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 июля 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 июля 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 февраля 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 апреля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- TREO
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .